维奈托克是艾伯维/罗氏联合开发的一款口服B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)抑制剂,是FDA批准的首个针对Bcl-2的药物。维奈克拉可致肿瘤中迅速减小和因此在初始5周启动阶段具有对肿瘤溶解综合证(TLS)风险。今天咱们就来详细了解一下维奈托克适用于慢性淋巴细胞白血病的治疗。
国际顶尖的临床医学期刊《新英格兰医学杂志》发布的一项研究表明,依布替尼(Ibrutinib)联合维奈托克治疗慢性淋巴细胞白血病的效果惊人:
1.几乎所有受试者都是完全应答(96%);2.单用伊布替尼一段时间从而缩小肿瘤大小,大大降低使用维奈托克治疗的肿瘤溶解综合症风险;3.依布替尼联用维奈托克并没有显著增加副作用风险;4.经过18个疗程的治疗后,60-70%的患者检测不到微小残留病变。
维奈托克是一种可口服的、选择性地针对小分子BCL-2蛋白(一种抗细胞衰老的蛋白)的抑制剂。在介导肿瘤细胞生存的慢性淋巴细胞白血病细胞中,发现了BCL-2的过量表达,而且BCL-2的过量表达也与化疗抗药性有关。
而维奈托克通过直接与BCL-2蛋白结合恢复了细胞凋亡,取代了前凋亡蛋白BIM蛋白等辅助细胞凋亡的蛋白,触发了线粒体外膜渗透性的改变以及半胱天冬酶的活化。在非临床实验中,维奈托克在BCL-2过表达的肿瘤细胞中显示了细胞毒性,2015年1月16日维奈托克在美国获得食品药品管理局FDA批准上市。
维奈托克推荐剂量是按每周剂量逐步递增的方式服药。急性髓系白血病AML:第一天100mg;第二天200mg;第三天开始以后都是每天400mg。
慢性淋巴细胞白血病CLL:第一周,每日一次,一次20mg,需要1盒14片的。第二周,每日一次,一次50mg。第三周,每日一次,一次100mg。第四周,每日一次,一次200mg。第五周至以后,每日一次,一次400mg。维奈托克服用直至疾病进展或不可接受的毒性。患者每天需在大约相同时间与食物和水一起服用,应整片吞服,吞咽前不能咀嚼、粉碎或破碎。
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