




美国FDA于2019年7月3日加速批准塞利尼索(selinexor,Xpovio)联用小剂量地塞米松上市,用于治疗复发难治多发性骨髓瘤(rrMM)。
塞利尼索(selinexor,Xpovio)是一种口服的核输出抑制剂。在非临床研究中,塞利尼索(selinexor,Xpovio)通过阻断Exportin 1(XPO1)可逆地抑制肿瘤抑制蛋白(TSPs)、生长调节剂和致癌蛋白mRNA的核输出。Selinexor抑制XPO1导致TSPs在细胞核内积聚,c-myc和cyclinD1等几种癌蛋白减少,细胞周期阻滞,并导致癌细胞凋亡。
塞利尼索(selinexor,Xpovio)通常每周只使用2天,且和地塞米松一起服用。请严格遵循医生的用药说明,在每个服药日的同一时间服用药物。医生将决定服用塞利尼索(selinexor,Xpovio)和地塞米松进行治疗的时间。
塞利尼索(selinexor,Xpovio)治疗多发性骨髓瘤的常用成人剂量:每周第1天和第3天口服80mg,直到病情恶化或出现不可接受的毒性作用。
塞利尼索(selinexor,Xpovio)的安全性和疗效在试验中得到了证实:多中心、单臂SADAL试验研究了134名之前接受过2到5种系统治疗方案的患者,他们在每周的第1天和第3天口服塞利尼索(selinexor,Xpovio)60 mg。从最后一次全身治疗到开始塞利尼索(selinexor,Xpovio)治疗的中位时间为5.4个月,难治性疾病患者的中位时间为3.6个月。134例患者,总缓解为29%,完全缓解为13%。在39例部分或完全缓解的患者中,38%的患者缓解时间不少于6个月,15%的患者缓解时间不少于12个月。
患者应注意:服用塞利尼索(selinexor,Xpovio)进行治疗可能会导致胃肠道毒性。可能发生恶心,呕吐,腹泻,厌食和体重减轻。提供止吐预防。通过剂量中断和/或减少,止吐药和支持性护理进行管理。
服用塞利尼索(selinexor,Xpovio)进行治疗可能会导致低钠血症。监测基线,治疗期间和临床指征的血清钠水平。纠正并发高血糖和高血清副蛋白水平。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年7月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212306