




吡非尼酮(艾思瑞)的药理作用是通过减少肺、肾等器官成纤维细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子 -β(TGF-β)、结缔组织生长因子(CTGF) 和金属蛋白酶组织抑制剂 1(TIMP-1)的表达,抑制基质胶原的合成。尽管该药对特发性肺纤维化(IPF)的治疗较为明显,但是患者在实际用药期间,还是会产生一定的副作用。
吡非尼酮常见的副作用以消化系统、皮肤、神经系统损害为主,包括腹部不适、恶心、呕吐、消化不良、腹泻、厌食、光敏感 、皮疹、头晕、乏力、失眠、嗜睡等。
在欧洲完成的 CAPACITY 试验报告了两个互相独立的研究方案,与安慰剂组相比,两项研究中被分配到接受大剂量吡非尼酮组(2403 mg/d)的患者,比低剂量吡非尼酮组(1197 mg/d)其恶心、消化不良、呕吐、厌食、光敏性和皮疹等不良事件的报道增 加。同时高剂量组有 10% 的受试者出现了关节痛的不良反应。
在日本完成的Ⅲ期临床试验选择了吡非尼酮高剂量组(1800 mg/d)及低剂量吡非尼酮组(1200 mg/d),试验中也观察到高剂量组出现肌肉疼痛的现象。国内一项研究以维持剂量1200 mg/d进行临床观察,不良反应多为轻至中度,患者均可耐受,未出现因药品不良反应而停止治疗,提示吡非尼酮1200 mg/d 在 IPF 患者中耐受性良好,但未达到国外推荐吡非尼酮治疗剂量2403 mg/d,不排除在长时间治疗后,随着疾病进展和药物的蓄积而造成停药或者需要减少治疗剂量的情况。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年04月12日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212077