达希纳尼洛替尼副作用

达希纳（尼洛替尼）是一种高效的酪氨酸激酶抑制剂，其抑制效果较伊马替尼更好，毒副作用更小。尼洛替尼在慢性髓细胞白血病慢性期(CML-CP)的一线和二线治疗中已获得充分的支持，并进一步证实尼洛替尼一线治疗CML可获得早期、深度、持续的疗效，而在伊马替尼治疗失败或未达满意疗效时换用尼洛替尼同样能够更快获得深度、持久的疗效，为TKI停药创造可能。

然而，是药三分毒，患者在实际使用达希纳治疗的过程中，该药还是会产生一定的副作用。一项Ⅱ期研究显示，28％的患者使用尼洛替尼后会出现非特异性皮疹，24％的患者出现瘙痒。皮肤及附件损害中最常见的瘙痒、皮疹、皮肤干燥等均与尼洛替尼剂量有关。轻微皮肤改变者，可在观察下继续治疗，或停药好转后继续治疗。严重皮肤改变者，需慎用。

另一项研究显示，尼洛替尼二线治疗发生的非血液学 ADR最常见的是胆红素升高（76％）和皮疹（46％）。胆红素升高多为自限性，升高的胆红素主要为非结合胆红素，可能与患者尿嘧啶二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶的基因型多态性有关。

尼洛替尼具有肝毒性，但肝功能障碍通常可以通过减量或停药来解决。尼洛替尼引起心血管系统 ADR发生机制，目前认为可能与尼洛替尼改变内皮细胞功能、使内皮细胞表面分子表达增加、以及对内皮细胞具有直接的促动脉粥样硬化和抗血管生成作用有关。另外，尼洛替尼禁用于患有 QT间期延长综合征、低钾血症或低镁血症的患者，使用前应评估心血管危险因素，纠正电解质紊乱。

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