色瑞替尼(塞瑞替尼,Ceritinib,商品名:赞可达)于2018年5月31日在国内获批,首次获批的适应症为:用于此前接受过克唑替尼治疗后进展、或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。我们来了解下诺华色瑞替尼服用方法。
色瑞替尼的给药剂量曾经发生过较大的变化,从开始的750mg空腹到现在的450mg随餐。一项ASCEND8研究分组比较了三个剂量的色瑞替尼(450 mg随餐、600mg随餐和750mg空腹)三组患者不良反应情况以及PK稳态浓度。结果发现,三组的稳态的PK值一样。从近期疗效,缓解率的情况来看,三组的缓解率都超过了70%,基本一致。疗效的持续时间相对来说450mg随餐组要好一点,因为该组的中位持续时间达到了16.4个月,显著高于空腹750mg组的10.4个月。因此,从该研究可见,选择低剂量随餐用药的患者从PFS及DOR的角度来看疗效会优一点,但缓解率三组一样。
就不良事件发生情况而言,该研究主要观察了消化道不良反应的发生情况。结果显示,经过这样的剂量改良,450mg随餐组不良事件的发生率为56%,而750mg剂量组的不良反应发生率为75%。此外,与750 mg相比,450 mg组的消化道不良反应严重程度也有所减轻。因此,总体来说,对ASCEND8研究做一个小结,我们可以发现,对色瑞替尼进行剂量优化选择,450 mg随餐用药的优点:第一可达到750 mg一样的血PK浓度;第二疗效不受影响,甚至DOR的时间还长一些;第三不良反应可明显减轻。因此色瑞替尼450 mg随餐应用值得推荐。
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