帕比司他(panobinostat)是一种 HDAC 抑制剂,在纳摩尔浓度下抑制 HDACs 酶活性。HDACs 催化乙酰基从组蛋白和一些非组蛋白的赖氨酸残基中去除。HDAC 活性的抑制导致组蛋白乙酰化作用的增强,使染色质松弛,导致转录激活。相对于正常细胞,帕比司他对肿瘤细胞的毒性更大。
2015 年 2 月 23 日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准瑞士诺华(Novartis)制药的抗癌新药 Farydak(panobinostat,LBH589)联合硼替佐米(bortezomib)和地塞米松(dexamethasone)用于既往接受至少 2 种治疗方案治疗失败的多发性骨髓瘤(myltiple myeloma,MM)患者。帕比司他成为用于治疗多发性骨髓瘤的首个组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂,该药的表观遗传学活性,可能有助于恢复多发性骨髓瘤细胞的功能。
帕比司他与硼替佐米和地塞米松联用的功效和安全性通过一项随机、双盲、安慰剂对照和多中心研究进行了评估,该研究的复发性多发性骨髓瘤患者先前接受过 1 ~ 3 次的系统治疗。
患者接受硼替佐米(1. 3 mg/m²,静脉注入)与地塞米松(20 mg)联合帕比司他20 mg(或安慰剂)治疗,隔日口服,21 d 为一个治疗周期,前两周内每周给药 3 次。治疗周期最多达 16 个周期(48 周)。最终研究结果显示,帕比司他(panobinostat)治疗多发性骨髓瘤患者的疗效显著,而且用药也相对安全,值得在临床推广和应用。
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