比美替尼是丝裂原活化细胞外信号调节激酶1 (MEK1)和激酶2 (MEK2)活性的可逆抑制药,MEK蛋白是细胞外信号相关激酶(ERK)上游通路的调节因子。体外非细胞试验,比美替尼可抑制ERK的磷酸化,并能抑制依赖于MEK磷酸化的人黑色素瘤BRAF突变细胞系的生存能力;在体内,也能抑制ERK的磷酸化和小鼠异种移植BRAF突变模型的肿瘤增长。
比美替尼与恩考芬尼联合用于治疗患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。
比美替尼在治疗黑色素瘤时的注意事项:
1、出血:可能发生严重的出血事件。
2、静脉血栓栓塞:可发生深静脉血栓形成和肺栓塞。
3、间质性肺病(ILD):评估可能的ILD的新的或进行性的不明原因的肺部症状或发现。
4、肝毒性:在治疗前和治疗期间以及临床指示监测肝功能检查。
5、横纹肌溶解症:定期监测肌酸磷酸激酶和肌酐,并按临床指示。
6、心肌病:在开始治疗前,评估左心室射血分数(LVEF),然后治疗一个月后每2至3个月评估一次。LVEF低于50%的患者尚未建立MEKTOVI的安全性。
7、眼部毒性:发生了浆液性视网膜病变,视网膜静脉阻塞(RVO)和葡萄膜炎。定期进行眼科评估和任何视力障碍。
8、胚胎–胎儿毒性:比美替尼可能导致胎儿伤害。建议具有胎儿潜在风险的生殖潜力的女性并使用有效的避孕措施。
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