雷帕鸣是一种35元环大环内酯类化合物,其结构特征是环内有1个共轭三烯,化学结构与同类免疫抑制剂他克莫司(FK506)相似,与FK506蛋白(FKBP-12)结合形成雷帕鸣-FKBP-12复合物,后者再与哺乳类雷帕鸣靶分子(mTOR)结合,阻断IL-2、IL-15或CD28/B7共刺激途径激活mTOR所引发的免疫反应,产生免疫抑制效应:①抑制4E结合蛋白(4E-BP1)磷酸化及真核起始因子(elF-4E)的转录和释放;②抑制70KDS6激酶(P70S6K)活化,限制核糖体蛋白S6磷酸化,减少核糖体、转录蛋白合成,从而抑制T淋巴细胞G1后期向S期过渡;③使p27kipl(cyclin依赖的激酶抑制因子)水平上升,阻断CDK4cyclinD和CDK2cyclinE复合物活化,同时抑制核糖体RbS6激酶磷酸化,从而阻断细胞分化和增殖。
雷帕鸣与环孢素、他克莫司比较,其不仅可抑制Ca2+依赖性T、B细胞的活化,也可抑制Ca2+非依赖性T、B细胞的活化,还可抑制金黄色葡萄球菌引起的B细胞免疫球蛋白的合成及淋巴细胞激活的杀伤细胞(LAK)、自然杀伤细胞(NK)和抗体依赖性细胞毒作用,故可治疗和逆转发展中的急性排异反应。
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