雷帕鸣与FK506 是结构上的同系物,虽作用于相同的受体,但它们的免疫作用机制不同。FK506 抑制T淋巴细胞由G0 期到G1 期的增殖,而雷帕鸣则通过不同的细胞因子受体阻断信号传导,阻断T淋巴细胞及其他细胞由GI 期到S 期的进程,与FK506 相比,雷帕鸣可阻断T 淋巴细胞和B 淋巴细胞的钙依赖性和非钙依赖性的信号传导通路P1。
目前研究表明:FK506 和环抱菌素A通过抑制钙调磷酸酶产生免疫抑制作用,雷帕鸣则通过影响独特的细胞信号传导途径来抑制机体免疫功能。雷帕鸣与FK506在体内共用相同的受体,即FK506 免疫结合蛋白( FKBP ) ,雷帕鸣与FKBP 结合后,一方面通过抑制70- KSU6 激酶(p7) 的激活,使核糖体40S 亚单位S6 蛋白不能磷酸化g7影响蛋白质的合成; 另一方面通过抑制细胞周期蛋白(Cyclin ) D2,D3 和细胞周期依赖性激酶即cdk4, cdk6 的表达和Cyclin E- cdk2 复合物的激活使细胞停滞干GI 中晚期,不能继续增殖。
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