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囊性纤维化有肝损害可以用Kalydeco治疗吗

2024年Kalydeco(ivacaftor)123600$左右一盒。Kalydeco(ivacaftor)是一种囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)增效剂，临床主要用于治疗囊性纤维化。截止到2024年1月4号，Kalydeco(ivacaftor)还没有在中国上市，国内并不能购买到，也没有价格方面的信息。2012年1月份，Kalydeco(ivacaftor)在美国上市，此外，其他海外上市的国家还有英国、德国、加拿大、法国等，据了解，海外市场上，Kalydeco(ivacaftor)有75mg/50mg/100mg三种规格，大概123600$一盒。

服用Kalydeco(ivacaftor)期间应避免饮用。由于CYP3A抑制剂可能会与Kalydeco(ivacaftor)发生相互作用，影响药物的吸收以及药效发挥，甚至会引起药物不良反应。而葡萄柚汁中含有一种或多种中度抑制CYP3A的组分，Kalydeco(ivacaftor)与葡萄柚汁联合给药可能增加Kalydeco(ivacaftor)的暴露量。因此，服用Kalydeco(ivacaftor)期间应避免饮用含葡萄柚的食物或饮料。此外，需注意是的，Kalydeco(ivacaftor)与含脂肪的食物同服可增加药物的暴露量，因此，Kalydeco(ivacaftor)应该与含有脂肪的食品同用，例如鸡蛋、花生酱、黄油、奶酪披萨、全脂牛奶等全脂乳制品等。

不建议6个月以下任何水平肝损害患者使用Kalydeco(ivacaftor)。对于6个月及以上肝损害患者，可遵医嘱使用Kalydeco(ivacaftor)。对于6个月及以上肝损害患者，Kalydeco(ivacaftor)推荐剂量如下：一、轻度肝损害：（1）小于6个月：年龄小于6个月的患者，不建议使用Kalydeco(ivacaftor)。（2）6个月或更大的患者不需要调节给药剂量。 二、中度肝损害：（1）小于6个月：年龄低于6月龄的患儿不建议使用Kalydeco(ivacaftor)。（2）6个月至6岁：对于6个月到6岁的患儿，每天一次，每次1包口服颗粒。（3）6岁及以上：对于6岁及以上患者，每天一次，每次口服150mg。 三、重度肝损害：小于6个月的病人不能使用Kalydeco(ivacaftor)，6月龄或以上的重度肝损害患者在评估治疗的风险和获益后，应谨慎使用降低后的剂量。

1、片剂：如果患者为成人或者年量较大的儿童患者，不存在吞咽苦难的情况，可选择片剂服用。片剂为150 mg，淡蓝色，薄膜包衣，胶囊形片剂。服药时患者应用水整片吞服，不可将片剂掰碎、碾压、压碎等。2、颗粒：如果患者年龄较小，例如为6月龄，吞咽片剂较为困难，可能存在一定危象，此时可选择口服颗粒。但应注意，口服颗粒应与脂肪同服，例如鸡蛋、奶酪、牛奶等，有利于药物更好的吸收。总之，不管患者选择哪种剂型，都应在医生的指导下正确使用。

不建议6个月以下任何水平肝损害患者使用Kalydeco(ivacaftor)。对于6个月及以上肝损害患者，与含脂肪食物同服的 KALYDECO 推荐剂量如下： 1、轻度肝损害（Child-Pugh A级）： （1）小于6个月：不推荐使用KALYDECO。 （2）6个月或以上的患者无需调整剂量。 2、中度肝损害（Child-Pugh B级）： （1）小于6个月：不推荐使用KALYDECO。 （2）6个月至6岁以下：1包（含25 mg、50 mg或75 mg ivacaftor）口服颗粒，每日一次，基于表1中针对年龄和体重推荐的剂量。 （3）6岁及以上：口服150 mg，每日1次。 3、重度肝损害（Child-Pugh C级）：不应用于6个月以下的患者。6个月及以上的患者应慎用。尚未在重度肝损害（Child-Pugh C级）患者中研究KALYDECO，但预计暴露量高于中度肝损害患者。因此，6个月或以上的重度肝损害患者在权衡治疗的风险和获益后，应谨慎使用降低后的剂量。 （1）0小于6个月：不推荐使用KALYDECO。 （2）6个月至6岁以下：1包（含25 mg、50 mg或75 mg ivacaftor）口服颗粒，每日一次或根据表1中针对年龄和体重推荐的给药频率更低。 （3）6岁及以上：150 mg口服，每日一次或更低频率。

不建议6个月以下的患者合并使用中效或强效 CYP3A 抑制剂。应避免食用含葡萄柚的食物或饮料。服用 CYP3A 抑制剂的6个月及以上患者的剂量调整： 1、中效 CYP3A 抑制剂： （1）小于6个月：不推荐使用Kalydeco(ivacaftor)。 （2）6个月至6岁以下：1包（含25 mg、50 mg或75 mg ivacaftor）口服颗粒，每日一次。（3）6岁及以上：口服150 mg，每日1次。 2、强效 CYP3A 抑制剂： （1）小于6个月：不推荐使用KALYDECO。 （2）6个月至6岁以下：根据年龄和体重推荐的剂量，每周两次给予1包（含25 mg、50 mg或75 mg ivacaftor）口服颗粒。 （3）6岁及以上：口服150 mg，每周2次。

Kalydeco(ivacaftor)要与食物同服。 与含脂肪的食物同服时，Kalydeco(ivacaftor)的暴露量增加约2.5至4倍。因此，KALYDECO应与含脂肪的食物同服。 当与含有脂肪的食物同服时，KALYDECO最好被身体吸收；因此，KALYDECO口服颗粒应在食用含有脂肪的食物之前或之后服用。例如鸡蛋、黄油、花生酱、奶酪披萨、全脂牛奶乳制品（如全脂牛奶、奶酪、酸奶、母乳和婴儿配方奶粉）等。

Kalydeco有副作用，常见的副作用包括头痛、上呼吸道感染、鼻塞、恶心、皮疹、鼻炎、头晕、关节痛、痰中有细菌。患者体质和病情不同，副作用的表现也是不一样的。 Kalydeco的副作用处理： 1、休息和保持充足的水分摄入：休息可以帮助身体恢复，而充足的水分摄入有助于保持水平衡和促进康复。 2、药物治疗：您可以尝试非处方的药物来缓解症状，如退烧药（对于发热）、止痛药（对于头痛和关节痛）等。但请务必遵循药品说明和咨询医生的建议。 3、温水漱口和盐水漱鼻：对于喉咙疼痛和鼻塞，温水漱口可以缓解炎症，而用盐水洗鼻可以清洁鼻腔，减少鼻塞。 4、避免过度用药和远离致敏物质：避免过度使用药物，尤其是抗生素，除非医生建议。同时，尽量避免接触和暴露于对您产生过敏反应的物质。 5、就医咨询：如果症状持续或加重，建议您尽快咨询医生进行评估和诊断。只有医生能够根据您的具体情况和诊断结果，提供个性化的治疗建议。 以上建议仅供参考，用药时请咨询医生以获取具体的诊断和治疗建议。医生会根据您的具体情况进行评估，并制定最适合您的治疗方案。

Kalydeco片剂或口服颗粒可以和含脂肪食物一起服用。 Kalydeco可以和包括鸡蛋、黄油、花生酱、奶酪披萨、全脂牛奶乳制品（如全脂牛奶、奶酪、酸奶、母乳或婴儿配方奶粉）等一起服用。 还有些患者会将药物和液体混合服用，此时需要注意：一些软食或液体的例子可能包括纯水果或蔬菜、酸奶、苹果酱、水、母乳、婴儿配方奶粉、牛奶或果汁。食物或液体应处于或低于室温。一旦混合，应在1小时内完全服用。 不建议将Kalydeco用于6个月以下患有任何程度肝损伤的患者。不建议3个月以下的患者同时使用中度或强效CYP6A抑制剂。应避免含有葡萄柚的食物或饮料。

Kalydeco治疗囊性纤维化的试验疗效是比较好的。FDA批准的5种突变类型包括2789+5G—>A、3272-26A—>G、3849+10kbC—>T、711+3A—>G，以及E831X。Kalydeco单一疗法对携带这5种基因突变之一患者的疗效在近日结束的名为EXPAND的临床3期试验中得到了检验。Kalydeco达到了该试验的主要终点并且表现出良好的耐受性。 Kalydeco(ivacaftor)是一种治疗存在G551D突变患者的药丸，需日服2次，与富含脂肪的食物一起服用，Kalydeco有助于CFTR基因功能更好地制造蛋白质，并从而改善患者的肺功能和CF导致的其他方面的问题，如体重的日益增加。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。

Kalydeco用于成人和6岁及以上儿童患者的推荐剂量为150 mg，每12小时口服一次（每日总剂量为300 mg），与含脂肪食物同服。不建议将Kalydeco用于1月龄以下的儿科患者。 1个月至6岁以下儿科患者按体重列出的Kalydeco口服颗粒的推荐剂量： 1、年龄1个月至 < 2个月，体重3 kg 或以上，每12小时1包（含5.8 mg Kalydeco）； 2、年龄2个月至 < 4个月，体重3 kg 或以上，每12小时1包（含13.4 mg Kalydeco）； 3、年龄4个月至 < 6个月，体重5 kg 或以上，每12小时1包（含25 mg Kalydeco）； 4、年龄6个月至 < 6岁： 体重5 kg 至 < 7 kg，每12小时1包（含25 mg ivacaftor）； 体重7 kg 至 < 14 kg，每12小时1包（含50 mg ivacaftor）； 体重14 kg 或以上，每12小时1包（含75 mg ivacaftor）。 建议患者服用Kalydeco治疗囊性纤维化期间遵医嘱用药，不可随意更改剂量和用法，以免影响原有治疗。

漏服Kalydeco时应采取的措施： 1、如果在通常服用后6小时内漏服一剂Kalydeco，应指导患者尽快与含脂肪食物同服处方剂量的Kalydeco。 2、如果距离通常服用Kalydeco超过6小时，不应服用漏服的剂量，患者应恢复常规给药方案。 3、应建议患者如果有问题，联系其医疗保健提供者。 Kalydeco 片剂或口服颗粒与含脂肪食物同服。示例包括鸡蛋、黄油、花生酱、奶酪披萨、全脂牛奶乳制品（如全脂牛奶、奶酪、酸奶、母乳或婴儿配方奶粉）等。

Kalydeco片剂与含有脂肪的食物同服时，身体吸收最好。典型的 CF 饲料将满足此要求。例如鸡蛋、黄油、花生酱、奶酪披萨、全脂牛奶乳制品（如全脂牛奶、奶酪和酸奶）等。 Kalydeco口服颗粒应与1茶匙 (5 mL) 适龄软食或液体混合，并完全食用，以确保递送整个剂量。食物或液体应处于或低于室温。一旦混合，已证明产品可稳定1小时，因此应在此期间食用。一些适当的软食或液体的例子可能包括纯水果或蔬菜、酸奶、苹果酱、水、母乳、婴儿配方奶粉、牛奶或果汁。

Kalydeco注意事项： 1、转氨酶（ALT或AST）升高 在接受 KALYDECO 的 CF 患者中报告了转氨酶升高。应在启动 KALYDECO 前评估 ALT 和AST，每治疗第一年3个月，此后每年一次。对于有转氨酶升高病史的患者，应考虑增加肝功能检查的监测频率。应密切监测转氨酶水平升高的患者，直至异常消退。ALT或 AST 大于5倍正常值上限 (ULN) 的患者应中断给药。转氨酶升高消退后，考虑重新开始 KALYDECO 治疗的获益和风险。 2、超敏反应，包括速发过敏反应 上市后曾报告超敏反应，包括速发过敏反应病例。如果治疗期间出现严重超敏反应的体征或症状，停用 KALYDECO 并进行适当治疗。考虑个体患者的获益和风险，以确定是否恢复 KALYDECO 治疗。 3、与 CYP3A 诱导剂合并使用 KALYDECO 与强效 CYP3A 诱导剂（如利福平）联合使用显著降低了 ivacaftor 的暴露量，这可能会降低 KALYDECO 的治疗有效性。因此，不建议 KALYDECO 与强效 CYP3A 诱导剂（例如利福平、圣约翰草）联合给药。 4、白内障 在接受 KALYDECO 治疗的儿科患者中报告了非先天性晶状体混浊/白内障病例。尽管在某些情况下存在其他风险因素（如使用皮质类固醇和/或暴露于辐射），但不能排除归因于 KALYDECO 的可能风险。建议开始 KALYDECO 治疗的儿科患者进行基线和随访眼科检查。

会出现。使用Kalydeco可能发生超敏反应，包括过敏反应。告知患者超敏反应的早期体征，包括皮疹、荨麻疹、瘙痒、面部肿胀、胸闷和喘息。建议患者立即停止使用Kalydeco，如果出现这些症状，联系医生或到急诊科就诊。 服用Kalydeco的一些人会引起头晕。如果您出现头晕，请勿驾驶或操作机器，直至症状改善。服用Kalydeco期间，您应避免食用含葡萄柚的食物或饮料。

使用kalydeco期间可以喝奶制品。 与含脂肪的食物同服时，kalydeco的暴露量增加约2.5至4倍。因此，kalydeco应与含脂肪的食物。含脂肪的食物包括全脂乳制品（如全脂牛奶、奶酪、酸奶、母乳和婴儿配方奶粉）、黄油、花生酱、鸡蛋、奶酪披萨等。 因此服用kalydeco片剂或口服颗粒治疗期间可以喝奶制品，有利于药物吸收，使药物充分发挥药效。在kalydeco颗粒给药前或给药后立即给予儿童含脂肪的食物。含脂肪食物包括花生酱、黄油、鸡蛋、奶酪比萨饼和全脂牛奶乳制品，如酸奶、婴儿配方奶粉、奶酪、全脂牛奶、母乳。

首次使用kalydeco的注意事项如下： 1、当与强效或中效CYP3A抑制剂联合给药时，如利福平等，不建议1个月至<6个月的患者使用kalydeco，以免增加药物不良反应的发生率。 2、使用kalydeco治疗期间避免食用含葡萄柚的食物或饮料，以免影响药物吸收，影响药物治疗效果。 3、片剂应整片吞服，口服颗粒剂一旦混合，应在1小时内完全消。 4、kalydeco会引起超敏反应，包括速发过敏反应，因此如果患者在治疗期间出现严重超敏反应的体征或症状，停用kalydeco并进行适当治疗。

CYP3A诱导剂、CYP3A抑制剂可能会影响Kalydeco的药性，而CYP3A或P-gp底物、CYP2C9底物的药性可能会被Kalydeco影响。 1、CYP3A诱导剂：与强效CYP3A诱导剂利福平联合给药会使Kalydeco的暴露量（AUC）显著降低约9倍。因此，不建议与强效CYP3A诱导剂合用，如利福布汀、苯巴比妥、利福平、卡马西平、苯妥英等。 2、CYP3A抑制剂：Kalydeco是一种敏感的CYP3A底物。与强效CYP3A抑制剂酮康唑联合给药显著增加了Kalydeco的暴露量8.5倍。基于对这些结果的模拟，建议合并使用强效CYP3A抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、泰利霉素和克拉霉素）的6个月及以上患者减少Kalydeco剂量。不建议服用强效CYP3A抑制剂的6月龄以下患者使用Kalydeco。 与CYP3A的中度抑制剂氟康唑联合给药使Kalydeco的暴露量增加3倍。因此，对于合并使用CYP3A中度抑制剂（如氟康唑和红霉素）的6个月及以上患者，建议降低Kalydeco剂量。不建议服用CYP3A中度抑制剂的6月龄以下患者使用Kalydeco。 Kalydeco与葡萄柚汁（含有一种或多种中度抑制CYP3A的组分）联合给药可能增加Kalydeco的暴露量。因此，在Kalydeco治疗期间避免食用含葡萄柚的食物或饮料。 3、CYP3A或P-gp底物：Kalydeco及其M1代谢物可能抑制CYP3A和P-gp。与口服咪达唑仑（一种敏感的CYP3A底物）联合给药使咪达唑仑暴露量增加1.5倍，与Kalydecou对CYP3A的弱抑制作用一致。与地高辛（一种敏感的P-gp底物）联合给药使地高辛暴露量增加1.3倍，与Kalydeco对P-gp的弱抑制作用一致。Kalydeco给药可能增加CYP3A或P-gp底物类药物的全身暴露量，从而增加或延长其治疗效果和不良事件。 因此，当Kalydeco与敏感的CYP3A或P-gp底物（如地高辛、环孢素和他克莫司）联合给药时，建议谨慎并进行适当监测。 4、CYP2C9底物：Kalydeco可能抑制CYP2C9，因此，建议在Kalydeco与华法林联合给药期间监测国际标准化比值（INR）。Kalydeco可能增加暴露的其他治疗产品包括格列美脲和格列吡嗪，应慎用这些治疗产品。

有白内障不建议用Kalydeco。 在接受Kalydeco治疗的儿科患者中报告了非先天性晶状体混浊/白内障病例。尽管在某些情况下存在其他风险因素(如使用皮质类固醇和/或暴露于辐射)，但不能排除归因于Kalydeco的可能风险。因此建议开始Kalydeco治疗的患者和治疗期间进行眼科检查。 此外，Kalydeco还可能引起头痛、腹泻、上呼吸道感染（普通感冒）、皮疹、鼻或鼻窦充血等不良反应，建议患者在使用药物期间密切观察自身症状及体征，若有异常及时就诊处理。

Kalydeco被分类为一种囊性纤维化跨膜电导调节器(CFTR)增效剂，适用于年龄6岁和以上在CFTR基因中有一种G551D突变囊性纤维化(CF)患者的治疗。Kalydeco是一种治疗存在G551D突变患者的药丸，需日服2次，与富含脂肪的食物一起服用，该药有助于CFTR基因功能更好地制造蛋白质，并从而改善患者的肺功能和CF导致的其他方面的问题，如体重的日益增加。用药前需注意，如患者的基因型未知，首先应使用FDA批准的CF突变试验检测G551D突变的存在。建议遵医嘱用药，对症治疗。