喜保宁的药物副作用可能会影响患者的日常生活和工作能力，甚至在某些情况下可能对患者造成长期或不可逆的伤害。了解并遵循期注意事项，有助于减少或避免药物副作用的发生。

1、永久性视力丧失

喜保宁是一种用于治疗特定类型癫痫（如难治性复杂部分癫痫发作和婴儿痉挛症）的药物，该药物可能会导致永久性视力丧失。这种风险在成人患者中尤为明显，其中30%或更多的患者可能出现双侧向心性视野收缩，严重时可导致视力残疾。

患者视力丧失的严重程度从轻微到严重不等，严重病例可能出现视力隧道到10度以内的视觉固定。视力丧失可能在开始治疗的数周内或更早发生，也可能在数月或数年后发生，其发作和进展不可预测。婴儿和儿童由于评估其视力的困难性，患者的视力丧失频率和程度特征较差，可能比成人患者具有更严重的功能后果。

患者应定期评估对治疗的反应和持续需求，特别是关注视力变化。基线评估应不迟于开始使用喜保宁后4周进行，治疗期间至少每3个月进行一次视力评估。停止治疗后约3-6个月进行一次评估。患者可以采用视野检查、电生理学（如视网膜电图[ERG]）、视网膜成像（如光学相干断层扫描[OCT]）等方式进行视力检查，具体根据患者情况进行个体化选择。

难治性复杂部分癫痫发作的患者如果在开始治疗后3个月内未观察到实质性的临床益处，则应停用喜保宁。婴儿痉挛症患者如果在2至4周内未观察到显著的临床获益，则应停用。患者在停药后，视力仍有可能恶化。

2、Vigabatrin REMS计划

由于永久性视力丧失的风险，喜保宁只能通过“Vigabatrin REMS计划”获得，该计划包括以下要求：

处方医师：必须参加该计划，同意就视力丧失的风险和定期监测视力的必要性向患者提供咨询，并将任何提示视力丧失的事件报告给Lundbeck。

患者：必须参加该计划。

药房：必须经过认证，并且只能向授权接受喜保宁的患者配药。

3、婴儿磁共振成像(MRI)异常

1）MRI异常现象

在婴儿接受喜保宁(氨己烯酸片)治疗的过程中，观察到了一种特定的MRI信号异常变化，这些变化以T2信号增加和对称模式受限扩散为特征，并主要累及丘脑、基底神经节、脑干和小脑。这种MRI异常变化在回顾性流行病学研究中显示，接受喜保宁治疗的婴儿中发生率为22%，而接受其他治疗的婴儿仅为4%。

2）MRI异常的消退

这些MRI变化在停止治疗后通常会消退，甚至在少数继续接受治疗的患者中也能观察到病变的消退。尽管MRI变化可能消退，但一些婴儿同时出现了运动异常，目前尚未确定这些异常与MRI变化之间的因果关系，也未充分研究这些变化可能导致的长期临床后遗症。

3）动物实验中的神经毒性

在动物实验中，妊娠晚期以及新生儿和幼年发育期间暴露于喜保宁的动物中观察到了神经毒性，包括脑组织病理学和神经行为异常。特别是幼年发育期间暴露的动物，其脑组织病理学变化尤为显著。这些发现虽然不能直接等同于人类婴儿的情况，但提供了关于喜保宁可能潜在影响的线索。

4）年龄差异

在6岁及以下患者中观察到的MRI信号变化的特定模式，在老年儿童和成人患者中并未观察到。在一项针对3岁及以上难治性复杂部分性癫痫发作患者的前瞻性临床试验中，接受喜保宁治疗和安慰剂治疗的患者在MRI信号变化的解剖分布或患病率方面没有显著差异。

4.神经毒性

在尸检和动物实验中，还观察到了一种被称为髓内水肿(IME)的病变，这是脑白质束空泡化的结果，表现为液体积聚和髓鞘外层分离。这种病变在服用喜保宁的成年和幼年动物中均有出现，但在人类婴儿中的具体表现尚需进一步研究。幼年动物在接受喜保宁治疗后还表现出了长期神经行为异常和脑灰质的空泡样改变，这些变化在剂量低于对成年动物产生神经毒性的剂量时即可发生。

5、自杀行为与自杀意念

AEDs的使用会增加患者产生自杀念头或行为的风险。这一风险在服用AEDs治疗任何适应症的患者中都存在。对于接受AEDs治疗的患者，应密切监测其是否出现或加重抑郁症、自杀念头或行为，以及任何情绪或行为的异常变化。

通过对199项AEDs（包括11种不同药物）的安慰剂对照临床试验的汇总分析，发现与安慰剂组相比，AEDs组患者的自杀想法或行为风险约为前者的两倍。在试验中，AEDs治疗组患者自杀行为或意念的估计发生率为0.43%，而安慰剂组为0.24%，每530名接受治疗的患者中，大约会增加1例自杀想法或行为。AEDs治疗组中有4例自杀案例，而安慰剂组没有，但这一数字不足以得出药物对自杀影响的明确结论，样本量较小。