芦可替尼乳膏(Opzelura)的注意事项

1、严重感染

在接受口服Janus激酶抑制剂治疗的患者中，曾有因细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会性病原体引起的严重且有时致命性感染的报告。

在局部使用芦可替尼乳膏(Opzelura)的临床开发计划中，报告了严重的下呼吸道感染。

对于活动性严重感染(包括局部感染)的患者，避免使用芦可替尼乳膏(Opzelura)。在患者开始芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗前，考虑治疗的风险和益处:

a.患有慢性或复发性感染

b.有严重或机会性感染病史

c.曾接触过肺结核的人

d.居住或旅行在地方性结核病或地方性真菌病地区的；或者

e.潜在的条件可能使他们容易感染。

密切监测患者在芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗期间和治疗后感染体征和症状的发展。如果患者出现严重感染、机会性感染或脓毒症，应中断芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗。在感染得到控制之前，不要恢复芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗。

1)肺结核

在芦可替尼乳膏(Opzelura)的临床试验中未发现活动性肺结核（TB）病例。在用于治疗炎症的口服 Janus 激酶抑制剂的临床试验中，曾有活动性肺结核病例的报道。考虑在使用芦可替尼乳膏(Opzelura)之前对患者进行潜伏和活动性结核感染评估。

在使用芦可替尼乳膏(Opzelura)期间，监测患者是否出现肺结核的体征和症状。

2)病毒再激活

在使用 Janus 激酶抑制剂（包括芦可替尼乳膏(Opzelura)）治疗炎症的临床试验中，有病毒再激活（包括疱疹病毒再激活，如带状疱疹）的报道。如果患者出现带状疱疹，应考虑中断芦可替尼乳膏(Opzelura)的治疗，直至病情缓解。

3)乙型和丙型肝炎

用于治疗炎性疾病(包括芦可替尼乳膏(Opzelura))的Janus激酶抑制剂对慢性病毒性肝炎再激活的影响尚不清楚。有乙型或丙型肝炎感染史的患者被排除在临床试验之外。

在服用口服鲁索利替尼的慢性HBV感染患者中，曾报告乙型肝炎病毒载量(HBV-DNA滴度)升高，伴或不伴相关的丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高。

对于活动性乙型或丙型肝炎患者，不建议开始服用芦可替尼乳膏(Opzelura)。

2、死亡率

在一项针对50岁及以上有至少一种心血管风险因素的类风湿性关节炎(RA)患者的大型、随机、上市后安全性研究中，观察到使用JAK抑制剂治疗的患者的全因死亡率(包括心血管猝死)高于使用TNF阻断剂治疗的患者。

在开始或继续使用芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗之前，考虑个体患者的益处和风险。

3、恶性肿瘤和淋巴增生性疾病

在用于治疗炎性疾病的口服JAK抑制剂的临床试验中观察到恶性肿瘤，包括淋巴瘤。目前或过去吸烟的患者风险增加。

接受JAK抑制剂治疗炎性疾病的患者发生了恶性肿瘤，包括淋巴瘤。在一项针对RA患者的口服JAK抑制剂的大型随机上市后安全性研究中，观察到接受JAK抑制剂治疗的患者中恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌)的发生率高于接受TNF阻断剂治疗的患者。在接受JAK抑制剂治疗的患者中观察到较高的淋巴瘤发生率与用TNF阻断剂治疗的那些相比。与使用TNF阻断剂治疗的吸烟者相比，在使用JAK抑制剂治疗的当前或过去的吸烟者中观察到了更高的肺癌发生率。在本研究中，当前或既往吸烟者的总体恶性肿瘤风险增加。

在开始或继续使用芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗之前，考虑个体患者的益处和风险，特别是已知恶性肿瘤(非黑色素瘤皮肤癌成功治疗除外)患者、在治疗过程中发展为恶性肿瘤的患者以及当前或过去吸烟的患者。

非黑色素瘤皮肤癌:

接受芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗的患者中发生了包括基底细胞癌和鳞状细胞癌在内的非黑色素瘤皮肤癌。在芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗期间和治疗后(如适用)定期进行皮肤检查。应通过穿防护服和使用广谱防晒霜来限制暴露在阳光下和紫外线下。

4、重大心血管不良事件(MACE)

在一项针对 50 岁及以上、至少有一个心血管风险因素的 RA 患者口服 JAK 抑制剂的大型随机上市后安全性研究中，观察到与接受 TNF 阻断剂治疗的患者相比，JAK 抑制剂的主要不良心血管事件（MACE）发生率更高，主要不良心血管事件定义为心血管死亡、非致命性心肌梗死（MI）和非致命性中风。目前或曾经吸烟的患者面临的风险会更高。

在开始或继续使用芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗之前，考虑个体患者的益处和风险，特别是当前或过去吸烟的患者以及有其他心血管风险因素的患者。应告知患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。对于经历过心肌梗死或中风的患者，停用芦可替尼乳膏(Opzelura)。

5、血栓症

在芦可替尼乳膏(Opzelura)的临床试验中观察到血栓栓塞事件。

在接受JAK抑制剂治疗炎性疾病的患者中，曾有发生血栓形成的报告，包括深静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)和动脉血栓形成。其中许多不良反应很严重，有些甚至导致死亡。

在一项针对至少有一种心血管风险因素的50岁及以上RA患者的大型、随机、上市后安全性研究中，观察到总体血栓形成、DVT和PE的发生率高于使用TNF阻断剂治疗的患者。

在血栓形成风险增加的患者中避免使用芦可替尼乳膏(Opzelura)。如果出现血栓形成症状，停用芦可替尼乳膏(Opzelura)，并对患者进行适当评估和治疗。

6、血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症

在芦可替尼乳膏(Opzelura)的临床试验中有血小板减少、贫血和中性粒细胞减少的报道。在开始芦可替尼乳膏(Opzelura)治疗前，应考虑已知有这些病史的患者的获益和风险。根据临床需要进行全血细胞计数监测。如果出现临床症状明显的血小板减少、贫血和中性粒细胞减少的体征和/或症状，患者应停用芦可替尼乳膏(Opzelura)。

7、血脂升高

口服ruxolitinib治疗与总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和甘油三酯等脂质参数升高有关。