仑卡奈单抗(Lecanemab)

仑卡奈单抗(Lecanemab)

商品名称：Lecanemab

中文名称：仑卡奈单抗

全部名称：仑卡奈单抗、Leqembi、Lecanemab

性状

澄清至乳白色和无色至淡黄色溶液

剂型和规格

1、注射液：500 mg/5 mL(100 mg/mL)，单剂量小瓶

2、注射液：200 mg/2 mL(100 mg/mL)，单剂量小瓶

适应症

LEQEMBI 适用于治疗阿尔茨海默病。LEQEMBI治疗应在轻度认知功能障碍或轻度痴呆疾病阶段的患者中开始，即在临床试验中开始治疗的人群。没有关于在疾病早期或晚期开始治疗的安全性或有效性数据。基于在接受 LEQEMBI 治疗的患者中观察到β淀粉样蛋白斑块减少，该适应症获得加速批准。

用法用量

注：在开始治疗前确认存在β淀粉样蛋白病理学。

1、LEQEMBI 的推荐剂量为10 mg/kg，必须稀释，然后在约1小时内静脉输注给药，每两周一次。

如果错过一次输注，尽快给予下一次剂量。

2、淀粉样蛋白相关影像学异常的监测和给药中断

LEQEMBI 可引起淀粉样蛋白相关成像异常-水肿 (ARIA-E) 和含铁血黄素沉积 (ARIA-H)。

ARIA 监测

在开始 LEQEMBI 治疗前获得近期（1年内）脑磁共振成像 (MRI)。在第5、7 和14 次输注前进行 MRI 检查。

ARIA 患者中断给药的建议

ARIA-E

ARIA-E 患者的给药中断建议见表1。

表1：ARIA-E患者的给药建议

临床症状严重程度*	MRI 显示的 ARIA-E 严重程度
	轻度	中度	重度
无症状	可继续给药	暂停给药**	暂停给药**
轻度	可继续给药 基于临床判断	暂停给药**
中度或重度	暂停给药**

*轻度：观察到不适，但正常日常活动未受到影响。中度：不适足以减少或影响正常日常活动。重度：失能，无法工作或进行正常日常活动。

**暂停，直至 MRI 显示放射影像学缓解和症状（如果存在）缓解；考虑随访MRI，以评估初次识别后2-4个月的缓解情况。应根据临床判断指导恢复给药。

ARIA-H

ARIA-H 患者的给药中断建议见表2。

表2：ARIA-H患者的给药建议

临床症状严重程度	MRI 显示的 ARIA-H 严重程度
	轻度	中度	重度
无症状	可继续给药	暂停给药*	暂停给药**
症状性	暂停给药*	暂停给药*

*暂停给药直至 MRI 显示放射影像学稳定和症状（如果存在）消退；应根据临床判断重新开始给药；考虑随访MRI，以评估初次识别后2-4个月的稳定性。

**暂停治疗，直至 MRI 显示影像学稳定和症状（如存在）消退；通过临床判断考虑是否继续治疗或永久停用LEQEMBI。

在 LEQEMBI 治疗期间发生直径大于 1 cm 的脑出血患者中，暂停给药，直至 MRI 显示放射学稳定和症状（如存在）消退。根据临床判断考虑在放射学稳定和症状消退后是否继续治疗或永久停用LEQEMBI。

3、稀释说明

1）给药前，LEQEMBI必须在250 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP) 中稀释。

2）制备用于静脉输注的 LEQEMBI 稀释溶液时，使用无菌技术。

3）根据患者的实际体重和推荐剂量10 mg/kg，计算 LEQEMBI 溶液的剂量 (mg)、所需的总体积 (mL) 和所需的小瓶数量。每瓶含有 100 mg/mL 的 LEQEMBI 浓度。

4）在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查注射用药品是否存在颗粒物和变色。检查 LEQEMBI 溶液是否为澄清至乳白色和无色至淡黄色。如果存在不透明颗粒、变色或其他异物颗粒，请勿使用。

5）从小瓶上取下易掀盖。通过橡胶塞中心将无菌注射器针头插入药瓶。

6）从小瓶中抽取所需体积的LEQEMBI，并加入含250 mL 0.9%氯化钠注射液 (USP) 的输液袋中。

7）每瓶仅供一次性使用。丢弃任何未使用部分。

8）轻轻倒置含有 LEQEMBI 稀释溶液的输液袋，使其完全混合。请勿振摇。

9）稀释后，建议立即使用。如果不立即给药，LEQEMBI在2℃-8℃ (36℉-46℉) 下冷藏储存长达4小时，或在高达30℃ (86℉) 的室温下储存长达4小时。请勿冷冻。

4、给药说明

1）给药前目视检查 LEQEMBI 稀释溶液是否有颗粒或变色。如果变色或观察到不透明或异物颗粒，请勿使用。

2）输注前，将 LEQEMBI 稀释溶液加热至室温。

3）通过含有0.2微米终末低蛋白结合在线过滤器的静脉管路，在约1小时内静脉输注全部 LEQEMBI 稀释溶液。冲洗输液管路，以确保给予所有LEQEMBI。

4）监测输液相关反应的任何体征或症状。可根据临床指征降低输注速率或停止输注，并给予适当治疗。在后续抗组胺药、非甾体抗炎药或皮质类固醇给药时考虑前驱用药。

禁忌症

无。

注意事项

1、淀粉样蛋白相关影像学异常

针对β淀粉样蛋白聚集形式的单克隆抗体，包括LEQEMBI，可引起淀粉样蛋白相关影像学异常 (ARIA)，表现为 ARIA 伴水肿 (ARIA-E)，可在 MRI 上观察到脑水肿或脑沟积液，以及含铁血黄素沉积的ARIA(ARIA-H)，包括微出血和浅表铁血黄素沉着。阿尔茨海默病患者可自发发生ARIA-H。

ARIA-H与靶向聚集形式β淀粉样蛋白的单克隆抗体相关，通常与 ARIA-E 的发生相关。任何原因的 ARIA-H 和 ARIA-E 可同时发生。ARIA通常无症状，但罕见严重和危及生命的事件，包括癫痫发作和癫痫持续状态。当存在时，报告的 ARIA 相关症状可能包括头痛、意识模糊、视力变化、头晕、恶心和步态困难。也可能发生局灶性神经功能缺损。ARIA相关症状通常随时间推移消退。

ARIA 发生率

在研究1中，3%(5/161) 接受 LEQEMBI 治疗的患者发生症状性 ARIA [见临床研究 (14)]。观察期间，80%患者的 ARIA 相关临床症状消退。

在研究1中，在12%(20/161) 接受 LEQEMBI 治疗的患者和5%(13/245) 接受安慰剂治疗的患者中观察到ARIA（包括无症状放射学事件）。在10%(16/161) 接受 LEQEMBI 治疗的患者和1%(2/245) 接受安慰剂治疗的患者中观察到ARIA-E。在6%(10/161) 接受 LEQEMBI 治疗的患者和5%(12/245) 接受安慰剂治疗的患者中观察到ARIA-H。与安慰剂相比，LEQEMBI组孤立的ARIA-H（即，未发生 ARIA-e 的患者中的ARIA-H）未增加。

研究1中1例患者在 LEQEMBI 治疗后报告了直径大于 1 cm 的脑出血，而安慰剂组无患者报告。在其他研究中也报告了服用 LEQEMBI 的患者发生的脑出血事件，包括致死性事件。

ApoEε4携带者状态和 ARIA 风险

在研究1中，LEQEMBI组6%(10/161) 的患者为载脂蛋白Eε4(ApoEε4) 纯合子，24%(39/161) 为杂合子，70%(112/161) 为非携带者。LEQEMBI治疗患者中ApoEε4纯合子 ARIA 发生率高于杂合子和非携带者。在接受 LEQEMBI 治疗的5例症状性 ARIA 患者中（参见 ARIA 的发生率），4例为ApoEε4纯合子，其中2例出现重度症状。此外，在其他研究中报告，与服用 LEQEMBI 的患者的杂合子和非携带者相比，ApoEε4纯合子的症状性和总体 ARIA 发生率增加。ApoEε4携带者和非携带者的 ARIA 管理建议无差异 [参见用法用量]。在决定开始 LEQEMBI 治疗时，考虑检测ApoEε4状态，以告知发生 ARIA 的风险。

影像学结果

根据表3所示标准对 LEQEMBI 相关 ARIA 的放射学严重程度进行分类。

表3：ARIA MRI分类标准

ARIA 类型	影像学严重程度
	轻度	中度	重度
ARIA-E	FLAIR 高信号局限于一个部位的脑沟和/或皮质/皮质下白质 < 5 cm	FLAIR 高信号单一最大尺寸为5-10 cm，或1个以上受累部位，每个部位测量值 < 10 cm	FLAIR 高信号 > 10 cm，伴有脑回肿胀和脑沟消失。可记录一个或多个单独/独立的受累部位。
ARIA-H 微出血	≤4起新发事件 微出血	5-9起新发微出血	10例或更多新发微出血
ARIA-H 浅表性铁质沉着	1个浅表铁质沉着病灶区域	2个局部浅表铁质沉着区域	> 2个浅表铁质沉着区域

大多数 ARIA-E 放射学事件发生在治疗早期（前7次给药内），但 ARIA 可在任何时间发生，患者可有1次以上发作。接受 LEQEMBI 治疗的患者 ARIA-E 的最大影像学严重程度为4%(7/161) 的患者轻度，4%(7/161) 的患者中度，1%(2/161) 的患者重度。检测后，62%的 ARIA-E 患者在12周时 MRI 显示消退，81%在21周时消退，总体94%。接受 LEQEMBI 治疗的患者 ARIA-H 微出血的最大影像学严重程度为4%(7/161) 的患者轻度，1%(2/161) 的患者重度；10例 ARIA-H 患者中1例有轻度浅表铁质沉着。

合并使用抗血栓药物和其他脑出血风险因素

研究1中排除了基线时使用抗凝药物的患者。允许使用抗血小板药物，如阿司匹林和氯吡格雷。在研究期间，如果由于需要治疗4周或更短时间的并发医学事件而使用抗凝药物，则将暂时暂停 LEQEMBI 治疗。与接受安慰剂和抗血栓药物治疗的患者相比，接受 LEQEMBI 和抗血栓药物治疗（阿司匹林、其他抗血小板药物或抗凝剂）的患者发生 ARIA-H 的风险未增加。抗血栓药物的大多数暴露是阿司匹林；很少有患者暴露于其他抗血小板药物或抗凝剂，限制关于服用其他抗血小板药物或抗凝剂的患者发生 ARIA 或脑出血风险的任何有意义的结论。由于在服用 LEQEMBI 的患者中观察到直径大于 1 cm 的脑出血，因此在考虑对已接受 LEQEMBI 治疗的患者给予抗血栓药或溶栓剂（如组织型纤溶酶原激活剂）时应额外谨慎。

此外，研究1排除了具有以下脑出血风险因素的患者：既往脑出血最大直径大于1 cm、超过4次微出血、浅表铁质沉着、血管源性水肿证据、脑挫伤证据、动脉瘤、血管畸形、感染性病变、多发性腔隙性脑梗死或累及主要血管区域的卒中，以及严重小血管或白质疾病。在考虑对具有这些风险因素的患者使用 LEQEMBI 时应谨慎。

监测和剂量管理指南

ARIA-E 患者的给药建议取决于临床症状和影像学严重程度 [参见用法用量]。ARIA-H患者的给药建议取决于 ARIA-H 类型和影像学严重程度 [参见用法用量]。使用临床判断考虑复发性 ARIA-E 患者是否继续给药。

建议进行基线脑部 MRI 和 MRI 定期监测 [参见用法用量]。建议在 LEQEMBI 治疗的前14周内加强对 ARIA 的临床警惕。如果患者出现提示 ARIA 的症状，应进行临床评价，包括MRI（如有指征）。如果在 MRI 上观察到ARIA，在继续治疗前应进行仔细的临床评价。

尚无通过症状性 ARIA-E 或通过无症状但放射学重度 ARIA-E 继续给药的患者经验。在无症状但放射学显示为轻度至中度 ARIA-E 的患者中继续给药的经验有限。ARIA-E复发患者的给药数据有限。

阿尔茨海默病治疗和诊断网络 (ALZ-NET) 是一个自愿提供者入组的患者登记研究，收集阿尔茨海默病治疗的信息，包括LEQEMBI。

2、输液相关反应

在研究1中，在20%(32/161) 接受 LEQEMBI 治疗的患者和3%(8/245) 接受安慰剂治疗的患者中观察到输注相关反应；大多数 (88%，28/32) 发生在首次输注时。输注相关反应的严重程度为轻度 (56%) 或中度 (44%)。输注相关反应导致2%(4/161) 接受 LEQEMBI 治疗的患者停药。输注相关反应的症状包括发热和流感样症状（寒战、全身疼痛、颤抖感和关节痛）、恶心、呕吐、低血压、高血压和氧饱和度下降。

首次输注后，38%接受 LEQEMBI 治疗的患者淋巴细胞计数一过性降低至低于0.9 × 10 9/L，而安慰剂组为2%，22%接受 LEQEMBI 治疗的患者中性粒细胞计数一过性升高至高于7.9 × 10 9/L，而安慰剂组为1%。

如果发生输注相关反应，可降低输注速率，或停止输注，并根据临床指征开始适当治疗。可以考虑在未来输注前使用抗组胺药、对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药或皮质类固醇进行预防性治疗。

不良反应

下表中显示了至少5%接受 LEQEMBI 治疗的患者报告的不良反应，比接受安慰剂治疗的患者至少高2%。

不良反应	LEQEMBI 10 mg/kg，每2周一次N = 161 %	安慰剂N = 245 %
输液相关反应	20	3
头痛	14	10
ARIA-E	10	1
咳嗽	9	5
腹泻	8	5

特殊人群用药

1、妊娠

风险总结

尚无关于 LEQEMBI 在妊娠女性中使用的充分数据来评价重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的药物相关风险。尚未进行评估 LEQEMBI 潜在生殖或发育毒性的动物研究。

在美国一般人群中，临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。尚不清楚适应症人群发生重大出生缺陷和流产的背景风险。

2、哺乳期

风险总结

尚无关于人乳汁中存在lecanemab-irmb、对母乳喂养婴儿的影响或药物对乳汁生成影响的数据。其他单克隆抗体的已发表数据通常表明，单克隆抗体进入人乳汁的量较低，母乳喂养婴儿的全身暴露量有限。尚不清楚这种有限暴露的影响。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 LEQEMBI 的临床需求和 LEQEMBI 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿童用药

尚未确定 LEQEMBI 在儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年患者用药

在研究1中，每两周暴露于 LEQEMBI 10 mg/kg 的患者年龄范围为51-88岁，平均年龄为73岁；62%为65-80岁，21%为80岁及以上。关于临床疗效和安全性的年龄相关结果受到65岁以下患者数量较少和LEQEMBI 临床研究中的80岁及以上。

储存条件

未开封小瓶

1、储存于2°C-8°C(36°F-46°F) 冰箱中。

2、在原始纸箱中避光储存。

3、请勿冷冻或振摇。

生产厂家

美国Eisai Inc.