仑卡奈单抗(Lecanemab)的治疗效果

在阿尔茨海默病患者（证实存在淀粉样蛋白病理学和轻度认知功能障碍的患者 [64%的患者] 或疾病的轻度痴呆阶段 [36%的患者]，与3期和4期阿尔茨海默病一致）中开展了一项双盲、安慰剂对照、平行组、剂量探索研究（研究1，NCT01767311），评价了 LEQEMBI 的疗效。研究1有79周的双盲、安慰剂对照期，随后是长达260周的开放标签扩展期，在停止治疗的间隙期（范围9-59个月；平均24个月）后开始。

入组患者的临床痴呆评定量表 (CDR) 总分为0.5或1.0，记忆框评分为0.5或更高。所有患者的简易精神状态检查 (MMSE) 评分均≥22，存在情景记忆客观损害，表现为韦氏记忆量表-IV 逻辑记忆II（子量表）(WMS-IV LMII) 中低于年龄校正平均值至少1个标准差。患者入组时伴随或未伴随获批的阿尔茨海默病治疗（胆碱酯酶抑制剂和 N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂美金刚）。

在研究中，315例患者亚组入组淀粉样蛋白 PET 子研究；其中277例在第79周接受评价。β淀粉样蛋白 PET 子研究的结果见图1和表5。血浆生物标志物见表5。

表5：研究1中 LEQEMBI 的生物标志物结果

生物标志物终点*	LEQEMBI 10 mg/kg，每2周一次	安慰剂
淀粉样βPET复合 SUVR	N = 44	N = 98
平均基线	1.373	1.402
第79周校正后较基线的平均变化较安慰剂的差异	-0.306 -0.310(p < 0.001)	0.004
β淀粉样蛋白 PET 胶体	N = 44	N = 98
平均基线	78.0	84.8
第79周校正后较基线的平均变化较安慰剂的差异	-72.5 -73.5(p < 0.001)	1.0
血浆Aβ42/40 **	N = 43	N = 88
平均基线	0.0842	0.0855
第79周校正后较基线的平均变化较安慰剂的差异	0.0075 0.0054 (p = 0.0036)	0.0021
血浆 p-tau181(pg/mL)**	N = 84	N = 179
平均基线	4.6474	4.435
第79周校正后较基线的平均变化较安慰剂的差异	-1.1127 -1.1960(p < 0.0001)	0.0832

N 是有基线值的患者人数。

*未对多重比较的 P 值进行统计学控制。

**由于生物分析的不确定性，应谨慎解释血浆Aβ42/40和血浆 p-tau181 结果。

主要终点是第53周由CDR-SB、MMSE和 ADAS-Cog 14 的选定项目组成的加权综合评分较基线的变化。第53周时，与安慰剂相比，LEQEMBI在主要终点上减缓进展的可能性为64%或以上，不符合预先规定的80%的成功标准。

关键次要疗效终点包括第79周淀粉样蛋白 PET SUVR 复合终点较基线的变化以及第79周 CDR-SB 和 ADAS-Cog 14 较基线的变化。临床评估结果显示，LEQEMBI组第79周 CDR-SB 和 ADAS-Cog 14 评分较基线的变化小于安慰剂组患者（CDR-SB：-0.40[26%]，90%CI[-0.82，0.03]；ADAS-Cog 14：-2.31[47%]，90%CI[-3.91,-0.72]。