贝达喹啉(Bedaquiline)是一种二芳基喹啉类抗分枝杆菌药物，通过特异性抑制结核分枝杆菌ATP合成酶的c亚单位，阻断细菌能量生成而发挥杀菌作用。作为WHO推荐的多药耐药结核病核心治疗药物，需与其他抗结核药物联用，适用于对利福平和异烟肼耐药的肺结核患者。
药品称呼
通用名：贝达喹啉片、Bedaquiline
商品名：Sirturo、斯耐瑞
适应靶点
结核分枝杆菌ATP合成酶c亚单位(atpE基因编码)
适应症和适应人群
适应症
作为联合治疗方案的一部分，用于治疗由至少对利福平和异烟肼耐药的结核分枝杆菌引起的肺结核。
适用人群
成人患者
≥5岁且体重≥15kg的儿童患者
使用限制
不可用于以下情况：
结核分枝杆菌潜伏感染；
药物敏感的肺结核；
肺外结核；
非结核分枝杆菌引起的感染。
规格与性状
规格
20mg*60片/盒；100mg*188片/盒；
性状
20mg片剂：白色至类白色椭圆形功能刻痕片，两侧有刻痕线，一面刻有“2“和“0“，另一面空白；
100mg片剂：白色至类白色圆形双凸片，一面刻有“T/207“，另一面刻有“100“。
主要成分
活性成分：贝达喹啉。
用法用量
重要给药说明
必须采用直接面视下给药(DOT)；
需与至少3种其他敏感药物联用(若药敏结果不可得，则联用4种可能敏感药物)；
片剂需与食物同服；
20mg片剂可沿刻痕线掰分为两半(各10mg)，或采用分散/碾碎方式给药。
成人推荐剂量
第1-2周：400mg(4片100mg或20片20mg)每日1次；
第3-24周：200mg(2片100mg或10片20mg)每周3次(每次间隔≥48小时)。
总疗程24周，必要时可延长200mg每周3次的维持治疗。
儿童剂量(≥5岁且≥15kg)
按体重分层给药：
15kg至＜30kg：
第1-2周：200mg(2片100mg或10片20mg)每日1次；
第3-24周：100mg(1片100mg或5片20mg)每周3次；
≥30kg：
同成人剂量。
漏服处理
治疗第1-2周：跳过漏服剂量，按原计划继续给药；
第3周起：尽快补服漏服剂量，恢复每周3次给药方案；
7天内总剂量不得超过推荐周剂量(每次给药间隔≥24小时)。
特殊给药方法(20mg片剂)
分散给药：
每5片用5mL水分散，混匀后立即服用。
可进一步与≥5mL饮料(水/牛奶/果汁等)或1茶匙软食(酸奶/苹果酱等)混合后服用。
碾碎给药：
碾碎后与软食混合立即服用。
鼻饲管给药：
每5片用50mL非碳酸水分散，通过≥8Fr饲管给药；
后用25mL水冲洗管路。
不良反应
严重不良反应
QT间期延长：临床研究中40周治疗组5％患者QTc≥500ms，43％患者QTc增加≥60ms。
死亡率失衡：安慰剂对照试验中贝达喹啉组死亡率11.4％vs对照组2.5％。
肝毒性：发生率高于对照组(10.8％vs5.7％出现转氨酶≥3倍ULN)。
耐药风险：存在ATP合成酶基因突变或Rv0678基因介导的耐药机制。
常见不良反应(发生率≥10％)
成人患者：
恶心(38-54％)、关节痛(33-44％)、头痛(17-28％)。
咯血(18％)、胸痛(11-16％)、转氨酶升高(9-30％)。
呕吐(53％)、腹痛(24-28％)、瘙痒(22-27％)。
头晕(18-21％)、皮疹(8-14％)、失眠(14％)。
皮肤干燥(12％)、心悸(10％)。
儿童患者：
12-＜18岁：关节痛(40％)、恶心(13％)、腹痛(13％)。
5-＜12岁：肝酶升高(33％，3例导致停药)。
注意事项
QT间期延长
用药前及用药期间需监测ECG(第2周、治疗期间及临床需要时)。
避免联用其他QT延长药物。
出现以下情况需停药：
临床显著室性心律失常。
QTc＞500ms(经重复ECG确认)。
肝功能监测
基线及每月监测肝功能和症状(乏力、纳差、黄疸等)。
出现以下情况需停药：
转氨酶升高伴总胆红素＞2倍ULN。
转氨酶＞8倍ULN。
转氨酶＞5倍ULN持续超过2周。
耐药风险管控
必须与其他敏感药物联用。
出现治疗失败时需及时进行药敏检测。
药物相互作用管理
强/中效CYP3A4诱导剂：避免联用(如利福平、依非韦伦)。
CYP3A4抑制剂：需密切监测不良反应(如酮康唑、洛匹那韦/利托那韦)。
特殊人群用药
妊娠期
动物实验未显示致畸性(暴露量达临床6倍时)；
活动性结核本身可增加不良妊娠结局风险；
需权衡治疗获益与潜在风险。
哺乳期
药物在乳汁中浓度高于血浆(乳汁:血浆比19-29)；
建议治疗期间及末次给药后27.5个月(5个半衰期)内避免哺乳；
无法获得配方奶时，需监测婴儿肝毒性表现。
儿童
≥5岁且≥15kg患者的安全有效性已确立；
＜5岁或＜15kg患者的数据尚不明确。
肝肾功能不全
轻度/中度肝损：无需调整剂量；
重度肝损：谨慎使用，加强监测；
肾损患者：轻中度无需调整，重度需谨慎。
老年人
数据有限，建议个体化评估。
禁忌症
尚不明确
药物相互作用
需避免的联用药物
强CYP3A4诱导剂：利福平(使贝达喹啉AUC↓52％)、依非韦伦；
中效CYP3A4诱导剂：利福布汀、利福喷丁。
需谨慎的联用药物
CYP3A4抑制剂：酮康唑(使AUC↑22％)、洛匹那韦/利托那韦(使AUC↑68-72％)；
QT延长药物：克拉霉素(使AUC↑14％)、氯法齐明(使QTc额外延长20ms)。
抗结核药物联用
异烟肼、吡嗪酰胺：无需剂量调整；
乙胺丁醇、环丝氨酸：药代动力学无显著影响。
药物过量
尚无特效解毒剂；
过量时应监测心电图(QTc间期)和生命体征；
血液透析清除效果有限(蛋白结合率＞99.9％)；
药代动力学
吸收
Tmax约5小时；
高脂饮食使Cmax和AUC提高2倍。
分布
蛋白结合率＞99.9％；
表观分布容积约117L。
代谢
经CYP3A4代谢为活性代谢物M2(活性为母药的1/3-1/6)；
M2暴露量为母药的23-31％。
消除
终末半衰期约5.5个月(母药与M2)；
主要经粪便排泄；
尿中原形药物排泄≤0.001％。
特殊人群
黑人患者：AUC较其他人种低34％。
HIV感染者：药代参数无显著差异。
儿童：≥12岁者参数与成人相似；5-＜12岁者中1例14kg患儿暴露量升高2.6-3.8倍。
贮存方法
原包装保存(含干燥剂)，避光防潮，15-30℃，拆封后100mg片剂需在3个月内用完。
研发公司
美国Janssen(杨森制药)
