




贝达喹啉能够杀死一些结核菌株,但并不能杀死所有的结核菌。结核杆菌的种类众多,且它们的生长条件不同,因此不同类型的结核杆菌对于抗结核药物的反应也不尽相同。贝达喹啉对于多药耐药结核病的治疗效果已经被证实,但它并不能针对所有的结核杆菌。
富马酸贝达喹啉(bedaquiline fumarate)为结核分枝杆菌三磷酸腺苷(ATP)合成酶的抑制剂,是治疗成人耐多药结核病(MDR-TB)的有效药物,由美国Janssen公司于2012年12月以片剂的形式首次在美国上市,商品名为Sirturo,为临床急需药物,目前国内尚无仿制药上市。
结核病是一种慢性传染病,其致病菌为结核分枝杆菌。世界卫生组织于2022年发布的《全球结核病报告》显示,2021年有1 060万人新患结核病,其中约45万人患耐多药结核病(MDR-TB)。耐多药肺结核是临床中治疗肺结核的难点,且具有治疗费用高、治疗周期较长等特点,并且治愈率较低,导致患者经济负担增加,严重影响患者身心健康。因此,耐多药肺结核采用有效的治疗方法具有重要意义。
贝达喹啉是经FDA批准的抗结核新药,全球多中心开放性Ⅱ期临床试验表明,含贝达喹啉方案治疗MDR-TB 痰培养阴转率可达78.80 %。分析认为,贝达喹啉作用机制不同于其他抗结核药,能结合ATP合成酶低聚物﹑脂蛋白亚基c,抑制ATP合成酶质子泵活性,减少结核分枝杆菌ATP酶生成,促使其凋亡;另 BDQ对多数结核分枝杆菌敏感性高,即使ATP合成酶基因表达下调,其仍是BDQ敏感作用靶点。因此BDQ联合常规抗结核药,能实现药物协同,达到增效目的。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年6月21日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=204384