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利福平耐药一定要用贝达喹啉吗?

郭药师
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2025-01-20 11:54:46
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利福平耐药后并不一定要使用贝达喹啉治疗,还可选择使用德拉马尼等等抗耐药结核新药治疗,可显著提高耐药结核的治愈率。利福平耐药后建议患者在医生的指导下根据自身情况选择用药,切不可私自用药。

肺结核耐药

使用利福平治疗肺结核的应用效果确切,可有效改善患者的免疫功能以及控制机体炎症。但有些患者在使用利福平的过程中会出现耐药,有的患者用药3个月左右可能就会出现耐药,有的患者用药长达三年左右也不会产生耐药性,具体情况因人而异。

如果用药过程中患者感觉药物治疗作用下降,咳嗽、咳痰等不适症状加重,此时可能说明出现耐药,患者应第一时间咨询医生,并更换药物治疗。可遵医嘱选择贝达喹啉、德拉马尼等药物治疗,疗效明显。

贝达喹啉

贝达喹啉是一种二芳基喹啉类抗结核药物,具有抗结核分枝杆菌的作用,通过抑制细菌三磷酸腺苷(ATP)合酶发挥作用,2012年在美国紧急上市,是40多年来FDA批准的首个抗耐多药结核的药物。贝达喹啉治疗肺结核在有效性、安全性及社会效益维度上具有较好的表现。

一项研究分析了含贝达喹啉方案治疗准广泛/广泛耐药肺结核患者的早期疗效及不良反应情况。选取143例准广泛及广泛耐药肺结核患者,按是否使用贝达喹啉分为两组,观察组治疗方案包含贝达喹啉,对照组治疗方案不包含贝达喹啉。比较两组患者治疗3月末、6月末痰菌阴转率、病灶吸收及不良反应等情况。

结果:观察组在治疗3月末、6月末时的痰菌阴转率显著高于对照组,观察组6月末胸部CT病灶吸收情况好于对照组,观察组患者QT间期延长发生率高于对照组,对治疗方案无影响,其他不良反应无明显差异。

由此得出,贝达喹啉治疗准广泛及广泛耐药肺结核患者早期痰菌阴转率高、病灶吸收良好,不良反应无显著增加。

德拉马尼

德拉马尼(Delamanid)最初于2014年被欧洲药品管理局(EMA)批准用于治疗成人肺部耐多药(MDR)结核病,当患者因耐药或耐受性原因而无法形成有效的治疗方案时。

Delamanid对复制、休眠和细胞内的MTB杆菌具有强效活性,并且在小鼠和豚鼠TB模型中具有杀菌作用。Delamanid耐药机制归因于f420依赖的去氮黄素硝基还原酶生物激活途径中的基因,该途径在分枝杆菌属中发现,但在常见细菌或哺乳动物细胞中未发现。

对来自delamanid-naïve患者的744株临床分离株发表的药敏试验结果表明,德拉马尼的自然耐药率很低(1.3%)。Delamanid主要由血清白蛋白代谢,较少由细胞色素P450酶代谢。

在疗效方面,delamanid在对药物敏感的肺结核患者的早期杀菌活性试验中显示出活性,在一项2b期全球临床试验中,在耐多药结核病患者的优化背景方案中加入delamanid可提高2个月的痰培养转阴率。此外,临床研究之外的近期结果表明,在常规规划机构中使用含德拉马尼的方案治疗高度耐药结核病患者(包括广泛耐药(XDR)-TB)时,疗效良好。

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参考资料: FDA说明书更新于2025年7月,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=204384

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