喜保宁是一种抗癫痫药物，主要用于治疗癫痫和婴儿痉挛，它是GABA氨基转移酶的抑制剂，通过不可逆地抑制GABA氨基转移酶，提高患者脑内的GABA浓度来发挥治疗作用。

1、部分复杂性癫痫发作

1）成人研究

研究1和研究2两项均为多中心、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在评估喜保宁作为成人CPS患者辅助治疗的疗效。试验共纳入357名成人患者，年龄在18至60岁之间，均有复杂部分性癫痫发作（伴或不伴继发性泛化），并在研究前已接受足够且稳定的抗癫痫药物（AEDs）治疗，但对卡马西平或苯妥英钠等AEDs治疗失败。研究周期包括基线期（8周）和治疗期（研究1为18周，研究2为16周）。给药剂量从1克/天开始，逐渐滴定至指定剂量（3克/天或6克/天），每日两次服用。主要疗效指标为复杂性部分性癫痫（及可能的继发性全身性部分性癫痫）每月发作频率的降低。

研究1患者3克/天和6克/天剂量组均显著优于安慰剂组，但6克/天组并不优于3克/天组。研究2患者3克/天剂量组在降低癫痫发作频率方面显著优于安慰剂组。

2）儿童研究

所有三项儿科研究都是随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，对象是3至16岁患有不受控制的复杂部分性癫痫发作（伴或不伴二次全身化）的患者。试验共纳入269名接受SABLI（喜保宁的一种儿科制剂）治疗的患者和104名接受安慰剂治疗的患者。

由于单独研究动力不足，三项研究的数据被汇总并用于药物计量桥接分析，以确定疗效和适当的剂量。使用重量标准化剂量，发现儿童患者和成人患者之间存在类似的剂量-反应关系。基于药物计量学剂量-反应分析的模拟，为2至16岁儿童患者提供了给药建议。

表:复杂部分性癫痫发作的每月中位频率+

*与安慰剂相比，p<0.05

+包括1例单纯性部分癫痫发作和继发性泛化的患者

下图显示了癫痫发作频率（反应率）从基线到维持期（X轴）下降的患者百分比。Y轴上的正值表示较基线改善（即，复杂部分癫痫发作频率降低），而负值表示较基线恶化（即，复杂部分癫痫发作频率增加）。在这种类型的显示中，有效治疗的曲线向安慰剂曲线的左侧移动。与安慰剂组相比，Sebaonin（氨戊酸片）3和6g/天组中实现复杂部分癫痫发作频率特定降低的患者比例始终较高。与随机分配到安慰剂组的9%患者相比，随机分配到Seaborine（氨苯酸片）3g/天组的51%患者和随机分配到Seaborine（氨苯酸片）6g/天组的53%患者的癫痫发作频率降低了50%或更多。癫痫疾病发作时间频率可以增加＞100％的患者在Y轴上表示为等于或大于-100％。

图:癫痫发作频率自基线下降的百分比

b.研究2

表:复杂部分性癫痫发作的每月中位频率

*与安慰剂相比，p<0.05

下图显示癫痫发作频率（反应率）从基线到维持期（X轴）下降幅度至少与Y轴上所示幅度相同的患者百分比。Y轴上的正值表示较基线改善（即，复杂部分癫痫发作频率降低），而负值表示较基线恶化（即，复杂部分癫痫发作频率增加）。在这种类型的显示中，有效治疗的曲线向安慰剂曲线的左侧移动。与安慰剂组相比，Sebaonin（氨戊酸片）3 g/天组在任何给定水平下实现癫痫发作频率降低的患者比例始终较高。随机分配到Sebauron（氨戊酸片）组（3克/天）的39%患者的复杂部分性癫痫发作频率降低了50%或更多，而随机分配到安慰剂组的21%患者的复杂部分性癫痫发作频率降低了50%或更多。发作频率增加超过100%的患者在Y轴上表示为等于或大于-100%。

图:癫痫发作频率自基线下降的百分比

对于这两项研究，喜保宁(氨己烯酸片)的有效性在男性和女性患者之间没有差异。不可能进行年龄和种族分析，因为几乎所有患者的年龄均在18至65岁之间，且为白人。

2、婴儿痉挛

1）研究1

研究1为一项多中心、随机、低剂量与高剂量、平行组、部分盲法研究。研究对象为小于2岁的新发婴儿痉挛患者，包括有症状和隐源性病因的患者。研究可以分为以下两个不同阶段，第一阶段为14-21天的部分盲期，期间提高患者被随机进行分配方式接受使用低剂量（18-36毫克/千克/天）或高剂量（100-148毫克/千克/天）的喜保宁，主要疗效终点是从治疗的前14天开始连续7天没有痉挛的患者比例。

高剂量组（17例）相比低剂量组（8例）在达到无痉挛状态上的比例更高，且这一差异具有统计学意义（p=0.0375），主要通过护理人员的直接询问和盲态脑电图阅读器的解读来确认无痉挛状态。

研究2

研究2是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，包括2-3天的治疗前基线期，随后是5天的双盲治疗期，患者接受Sebauron（初始剂量为50毫克/公斤/天，调整至150毫克/公斤/天）或安慰剂。主要疗效终点是每日痉挛频率的平均百分比变化，在预定的2小时评估窗期内评估，比较基线与5天双盲治疗期的最后2天。使用2小时评估窗口，没有观察到痉挛的平均频率存在显着差异。通过24小时临床评估窗口进行的事后替代疗效分析发现，Sebauron组（68.9%）和安慰剂组（17.0%）之间痉挛缓解的总体百分比存在显着差异（p=0.030）。

表:根据主要标准确定的痉挛自由度(研究1)

p=0.0375

注：主要标准的评价是根据护士的评价和痉挛自由度第七天内闭路电视脑电图的确认。

3）加拿大儿童癫痫网络(CPEN)事后分析

在对38名对喜保宁治疗有反应的婴儿（完全停止痉挛和hypsarrhythmia）进行的研究中，这些婴儿继续接受喜保宁治疗总计6个月。停用喜保宁后再随访18个月，未发现婴儿痉挛复发。

癫痫的发病机制复杂多样，不同患者的病因、病理生理过程及药物代谢能力均存在差异。喜保宁通过抑制神经元过度兴奋来减少癫痫发作，对于不同类型的癫痫患者可能表现出不同的疗效。