1、6岁及以上患者的临床研究
研究1是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,对象为45例MPS I患者,年龄6至43岁,包括1例Hurler型患者、37例Hurler-Scheie型患者和7例Scheie型MPS I患者。所有患者的基线预测用力肺活量百分比(FVC)均小于或等于77%。患者接受0.58 mg/kg体重的ALDURAZYME治疗26周,每周一次或安慰剂每周一次。每次输液前,所有患者均接受了解热和抗组胺药物治疗。
主要疗效结果评估为FVC预测百分比和6分钟步行距离(6分钟步行试验)。26周后,与安慰剂治疗的患者相比,接受ALDURAZYME治疗的患者在预测FVC百分比和6分钟步行试验方面有所改善。
生物活性评估是肝脏大小和尿GAG水平的变化。与安慰剂治疗的患者相比,接受ALDURAZYME治疗的患者肝脏大小和尿GAG水平下降。在这6个月的研究中,接受ALDURAZYME治疗的组中没有患者达到尿GAG水平的正常范围。
研究2是一项对完成研究1的所有45名患者进行的182周、开放标签、非受控延展研究。患者接受0.58 mg/kg体重的ALDURAZYME治疗,每周一次。对于接受ALDURAZYME治疗的患者,在研究2完成期间,6分钟步行试验距离的平均增加额再维持182周。
2、6岁及以下患者的临床研究
研究3是一项为期52周、开放标签、不受控制的临床研究,研究对象为20例MPS I患者,年龄6个月至5岁(招募时),包括16例(80%)采用Hurler形式的患者和4例(20%)采用Hurler-Scheie表单。所有20名患者均接受了0.58 mg/kg体重的ALDURAZYME治疗,每周一次,持续26周。经过26周治疗后,16名患者继续接受0.58 mg/kg体重的每周一次治疗,直至第52周,4名患者接受1.16 mg/kg体重的每周一次治疗26岁至第52周。
第13周时证明平均尿GAG减少,并维持到第52周。在这项为期52周的研究中,接受ALDURAZYME治疗的患者均未达到尿GAG水平的正常范围。6岁及以下儿童的尿GAG水平变化与研究1和2 (6至43岁)中报告的老年患者的变化相似。
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