Qalsody(tofersen)的治疗效果

    在一项为期28周的随机、双盲、安慰剂对照临床研究中评估了Qalsody(tofersen)的疗效，主要疗效分析是 mITT 人群中 ALSFRS-R 总评分从基线至第28周的变化，使用联合秩检验（考虑死亡率）和多重插补 (MI)（考虑除死亡外退出的缺失数据）进行分析。与安慰剂相比，接受Qalsody(tofersen)治疗的患者 ALSFRS-R 相对于基线的下降更少，但结果无统计学意义（QALSODY-安慰剂校正的平均差异 [95%CI]：1.2[-3.2，5.5]）。其他临床次要结局也未达到统计学显著性。

    次要终点第28周血浆 NfL 和 CSF SOD1 蛋白较基线的变化名义上具有统计学显著性（见下图）。基于性别、自症状发作以来的疾病持续时间、发作部位和利鲁唑/依达拉奉的使用，在所有亚组中一致观察到 NfL 降低。

    研究 1 C 部分第28周 QALSODY 的生物标志物结果

    注1：N为有基线值的患者人数。

    注2：MI用于缺失数据。模型包括治疗、利鲁唑或依达拉奉的使用、相关基线评分和基线后值（自然对数转换数据）。使用 mITT 和非 mITT 的单独模型，并合并用于 ITT 分析。

    注3：从 ANCOVA 模型获得相对于基线变化的校正几何均值比、校正几何均值比相对于基线的治疗差异和相应 95%CI 和标称 p 值，包括治疗作为固定效应，校正以下协变量：自症状发作后的基线疾病持续时间、相关基线评分和利鲁唑或依达拉奉的使用。分析基于自然对数转换数据。

    图2：按研究周显示的研究 1 C 部分 ITT 人群的血浆 NfL 校正几何平均值较基线值的比值