Qalsody(tofersen)治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)的疗效？

根据一项开放标签的研究，接受Qalsody(tofersen)治疗的肌萎缩侧索硬化患者平均在9.2个月的观察期中经历了较慢的病程恶化，Qalsody(tofersen)可能可以缓解ALS病情的发展，具体的疗效因人而异。

Qalsody(tofersen)是什么药

Qalsody(tofersen)是一种反义寡核苷酸药物，中文名称是托夫生注射溶液，其作用机制是通过与超氧化物歧化酶1（SOD1）的信使RNA结合，降低SOD1蛋白的合成，进而减少SOD1毒性。在ALS患者中，突变后的SOD1具有毒性，与ALS患者经历的运动神经元进行性丧失有关。因此，Qalsody可以作为一种治疗ALS的策略。

Qalsody(tofersen))是由Biogen开发的一种反义寡核苷酸，用于治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)。2023年4月25日，在美国获得批准，用于治疗超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变的成人ALS。

Qalsody(tofersen)治疗肌萎缩侧索硬化的疗效

肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种进行性的、致命的神经退行性疾病，影响大脑和脊髓的运动神经元，导致肌肉无力、瘫痪和最终死亡。

Tofersen特别适用于具有超氧化物歧化酶1 (SOD1)基因突变的ALS患者。由该基因突变产生的突变SOD1蛋白获得毒性功能，并显著增加脑脊液(CSF)中SOD1信使RNA (mRNA)和蛋白的量。

Qalsody(tofersen)治疗肌萎缩侧索硬化的临床疗效研究

在一项3期试验中，随机分配患有SOD1 ALS的成年人接受8剂Qalsody(100mg)(n=72)或安慰剂(n=36)治疗。

与安慰剂相比，Qalsody导致CSF中SOD1浓度和血浆中神经丝轻链浓度更大程度的降低，在进展较快的亚组(主要分析)中，到第28周时，Qalsody组的ALSFRS-R评分变化为-6.98，安慰剂组为-8.14。

与安慰剂组相比，接受Qalsody(tofersen)治疗的患者在第28周的血浆NfL浓度名义上显著降低，很有可能预测患者的临床获益。

在52周时，ALSFRS-R评分的变化在早期开始队列中为-6.0，在延迟开始队列中为-9.5，在其他终点观察到非多重性调整的差异有利于早期开始的Qalsody。

开始Qalsody(tofersen)治疗的既往接受安慰剂的患者观察到NfL降低，与研究1中接受Qalsody(tofersen)治疗的患者观察到的降低相似。与安慰剂相比，早期开始 Qalsody(tofersen)治疗/延迟开始Qalsody(tofersen) 治疗与ALSFRS-R、SVC预测百分比和手持式测力计 (HHD) 巨核下降趋势相关。

Qalsody(tofersen)的用法用量

需要使用腰椎穿刺鞘内注射Qalsody(tofersen)，推荐剂量为每次100mg(15mL)，开始治疗后每14天给予3次负荷剂量，随后每28天给予维持剂量。

结尾

肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种异质性疾病，不同患者的病程和反应可能会有所不同。此外，患者在使用任何新的治疗药物之前，应与医生进行充分讨论，了解潜在的风险和效益，并做出明智的决策。对于ALS患者来说，支持性护理和早期干预对于提高患者的生活质量和延长生存期至关重要。

参考文献：

Miller TM, Cudkowicz ME, Genge A, Shaw PJ, Sobue G, Bucelli RC, Chiò A, Van Damme P, Ludolph AC, Glass JD, Andrews JA, Babu S, Benatar M, McDermott CJ, Cochrane T, Chary S, Chew S, Zhu H, Wu F, Nestorov I, Graham D, Sun P, McNeill M, Fanning L, Ferguson TA, Fradette S; VALOR and OLE Working Group. Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1099-1110. doi: 10.1056/NEJMoa2204705. PMID: 36129998.

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