托夫生(Qalsody)的适应症精准定位于一种特定病因的肌萎缩侧索硬化，代表了神经退行性疾病治疗向精准医学迈进的重要实践。

托夫生适用于治疗由超氧化物歧化酶1(SOD1)基因突变所导致的成人肌萎缩侧索硬化。这是一种罕见的、进行性加重的神经系统疾病，特征为运动神经元的选择性丢失。SOD1基因突变约占所有家族性ALS的20%，以及约1-2%的散发性ALS病例。该突变导致SOD1蛋白获得毒性功能，进而引发运动神经元死亡。托夫生(Qalsody)作为一种反义寡核苷酸，其作用机制正是通过靶向并降解SOD1mRNA，从源头上减少毒性蛋白的生成，从而干预疾病的根本病理过程。

此适应症于2023年基于加速批准程序在美国获批。加速批准的基石在于关键的替代终点——血浆神经丝轻链水平的显著降低。神经丝轻链是神经元轴突损伤后释放到体液中的标志物，其水平下降被证实与神经退行性损害的减缓相关。因此，该批准意味着对于经基因检测确诊的SOD1-ALS患者，托夫生(Qalsody)提供了一种能够直接影响疾病生物学进程的治疗选择。其持续上市许可，有待于后续验证性临床试验对其临床获益(如延缓和改善功能衰退)的进一步证实。

托夫生(Qalsody)的适应症严格界定了其适用的患者群体，即需通过基因检测确认存在SOD1突变的成年ALS患者。这凸显了在ALS诊疗中开展基因筛查、实现患者分层的重要性，开启了针对明确遗传靶点的病因治疗新时代。