




瑞格非尼(regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga)是一种结构独特的多激酶抑制剂,对多种靶点都有活性。根据瑞格非尼的靶向抑制特征,以及有前景的临床前数据,研究人员在伊马替尼和舒尼替尼治疗失败后胃肠道间质瘤(GIST)患者中进行了一项瑞格非尼多中心II期试验。
主要目的是评估临床获益,定义为完全反应(CR)+部分反应(PR)+疾病稳定(SD)≥16周。次要终点包括瑞格非尼在该患者人群中的无进展生存期(PFS)、安全性和耐受性。
试验招募了34名转移性GIST患者,其中一名患者入组后被判定为不符合研究药物的给药条件。在生存期患者中位随访10.9个月后,结果为:
1、21名患者仍继续接受瑞格非尼治疗:其中12名患者无进展,由于研究者评估的患者持续获益。5名患者在按照RECIST标准疾病进站后继续接受瑞格非尼治疗。
2、12名患者停用研究药物:6名按照RECIST标准治疗,3名研究者评估的临床进展中,1名无关并发疾病,1名根据患者选择以及1名出现不良事件。
此试验的结果显示:在33名患者中,26名(75%)观察到临床获益(CR+PR+SD≥16周)(95%CI,61%至91%),其中4名PR,22名SD。4名患者SD≤16周,2名患者在第一次肿瘤评估时表现为疾病进展,1名患者由于在第一次疾病评估之前退出研究而无法评估反应。
整个队列的PFS的Kaplan-Meier估计如上图所示。中位PFS为10.0个月(95%CI,8.3至14.9个月)。
有6名患者死亡,5名继发于疾病进展,1名继发于无关的并发疾病(人工主动脉瓣置换后的并发症)。中位OS尚未达到。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年12月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=203085