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舒尼替尼临床研究之肝癌
舒尼替尼临床研究之肝癌
舒尼替尼(索坦,sunitinib,Sutent,Sunitix)是一种多靶点的生物靶向药物,能同时抑制多条信号传导通路,具有抗肿瘤和抗血管生成作用.舒尼替尼在肾细胞癌(Renal cell carcinoma,RCC)和胃肠道间质瘤(Gastrointestinal stromal tumor,GIST)的临床前和临床研究中均显示出了确切的抗肿瘤效应。 2006年年1月份美国食品和药物管理局(FDA)正式批准了舒尼替尼用于治疗上述两种肿瘤。此外,舒尼替尼在其它实体瘤的研究中也显示出了一定的作用。 肝癌方面的研究目前也仅限于II期临床研究结果。但初步结果显示出了一定的疗效。一项欧洲/亚洲开放的,单药舒尼替尼治疗未能手术切除的原发性肝癌患者的II期临床研究,患者接受舒尼替尼50mg/d,4/2方案治疗。68%的患者可以见肿瘤密度减少,VMTN舒尼替尼活性显示,25%患者治疗后肿瘤坏死<50%,46%患者肿瘤坏死达50%。1例PR,39%的患者SD。 初始研究亦显示出了其安全性,将进一步收集病人和改变剂量方案继续研究。另一项II期的关于舒尼替尼治疗晚期肝细胞癌的临床试验,舒尼替尼37.5mg/d,4/2方案。19名患者入组,中位年龄59岁,男/女=16/3,EeOG 0/I=7/12,CLIP 1/2/3=7/7/5。研究显示治疗耐受性较好。 3/4级毒性包括中性粒细胞减少(n=4,21%),淋巴细胞减少(n=3,16%)。SGoT/SGPT(n=3,16%),疲乏(n:2,11%),皮疹(n=2,11%)和血小板减少(n=2,11%)。1名患者达PR,8名患者SD达至少12周。在13名患者中,舒尼替尼治疗2周后平均肿瘤血管通透性参数K值(经DcE—MRI检查)由基线值3.77下降至1.06.。 15名患者给药两周后分析外周血中生物标志物如下:s1,EGFRl保持不变,8名患者sVEGFR2水平下降,PIGF和VEGF水平升高的分别有13和11名患者。bFGF水平在其中9名患者中下降,5名上升。舒尼替尼按照37.5mg/d的剂量给药安全有效。初期数据显示出其抗肿瘤活性.在给药后,肿瘤渗透率和外周血生物学标志物均发生改变。
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2018-12-06 15:29
舒尼替尼临床研究之肺癌
舒尼替尼临床研究之肺癌
舒尼替尼(索坦,sunitinib,Sutent,Sunitix)是一种多靶点的生物靶向药物,能同时抑制多条信号传导通路,具有抗肿瘤和抗血管生成作用.舒尼替尼在肾细胞癌(Renal cell carcinoma,RCC)和胃肠道间质瘤(Gastrointestinal stromal tumor,GIST)的临床前和临床研究中均显示出了确切的抗肿瘤效应。 2006年年1月份美国食品和药物管理局(FDA)正式批准了舒尼替尼用于治疗上述两种肿瘤。此外,舒尼替尼在其它实体瘤的研究中也显示出了一定的作用。 2006年,Socinski等已报道舒尼替尼间断给药(4/2方案)治疗晚期NSCLC的PR率为11%。 2007年ASC0年会上,报道了这项II期临床试验连续给药方式的结果.47名患者入组。中位年龄为60岁;男性占57%;ECoG PS 0/i/2分别为49%/49%/2%;腺癌53%,鳞状细胞癌15%,其它占32%;l例(2%)PR。8例(17%)SD超过3个月。中午PFS为12.1周。 治疗相关的严重的副反应包括充血性心力衰竭(1名患者)、胃肠道出血(1名)、低镁血症(1名)和乏氧性呼吸衰竭(1名)。其中有一名患者出现治疗相关性充血性心力衰竭而死亡。 研究结果显示舒尼替尼总体耐受性好,大部分的毒副反应为1/2度。而关于联合用药方面的研究目前仅公布了I期试验的结果,初步显示舒尼替尼联合吉西他滨和顺铂治疗晚期NSCLC是安全、能耐受的,进一步的研究目前仍在进行。 舒尼替尼是一种口服的多靶点的酪氨酸激酶抑制剂。通过抑制0VEGFR、PDGFR、Kit和RET等酪氨酸激酶而阻断信号传导通路,最终影响恶性肿瘤的生长、增殖和转移。
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