Dasanix治疗白血病效果怎么样呢？一项II期研究试验纳入34例复发性费城染色体（Ph）阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）或急变期慢性髓性白血病（CML-LB）患者，给予hyper CVAD和Dasanix联合治疗。 研究结果显示，治疗总缓解率为91%，其中24例（71%）获得完全反应（CR）；2例患者死于诱导治疗期，1例患者发生疾病进展；26例（84%）患者经一个周期治疗后获得完全细胞遗传学反应；13例（42%）患者获得完全分子学反应，11例（35%）患者获得主要分子学反应（BCR-ABL/ABL＜0.1%）；9例患者继续接受同种异基因移植；3/4级毒性包括出血、胸腔和心包积液以及感染。对CML-LB患者而言，中位随访时间为37.5个月（范围：7–70个月），3年总生存率为70%，在3年时获得CR患者为68%；对于ALL患者而言，中位随访时间为52个月。3年生存率为26%，在3年时获得CR患者为30%。 该研究表明，Hyper CVAD联合Dasanix可有效治疗复发性Ph阳性ALL和CML-LB患者。 临床研究中Dasanix过量仅限于个案病例。2例患者报告了最高的用药过量（280mg/天，持续1周），这两个病例均出现显著的血小板计数降低。由于Dasanix会伴有3级或4级的骨髓抑制，摄入超过推荐剂量药物的患者应当密切监测其骨髓抑制情况，并给予适当的支持性治疗。动物急性用药过量与心脏毒性相关。

2009年5月美国食品与药品管理局（FDA）正式批准Dasanix上市销售，临床已将其用于治疗各期慢性髓细胞白血病（CML）、对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+AChemicalbookLL）和实体瘤患者的治疗。2010年10月28日FDA又批准了Dasanix的新适应症，用于治疗首次诊断为一种名为费城染色体阳性慢性髓细胞白血病（Ph+CP-CML）的罕见白血病。该病是一种与基因异常有关的血液和骨髓疾病。 2011年9月，Dasanix由百时美施贵宝公司在我国进口上市，商品名施达赛。但Dasanix在国内的售价较高，且Dasanix已经被纳入医保，Dasanix可分为20mg*60片和50mg*60片两种规格。在我国，20mg*60片包装的零售价为4000元左右，50mg*60片包装的零售价为8000元左右。 据了解印度已经上市了Dasanix的仿制药。印度版Dasanix售价较便宜，其中50mg*60片售价约1500元，70mg*60片售价约2000元。 由于Dasanix是处方药，所以患者想购买价格更便宜的海外版本Dasanix，可以自己出国就医凭处方买药或者是联系国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅）通过直邮的方式购买。千万不要图便宜，而选择一些不正规的代购手中购买，代购的药品往往性价比不是很高，而且很容易买到假货。

Dasanix早在2009年获批上市。Dasanix用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 2009年5月，美国食品与药品管理局（FDA）正式批准Dasanix上市销售，临床已将其用于治疗各期慢性髓细胞白血病（CML）、对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病、费城染Chemicalbook色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）和实体瘤患者的治疗。 2010年10月28日，FDA又批准了Dasanix的新适应症，用于治疗首次诊断为一种名为费城染色体阳性慢性髓细胞白血病（Ph+CP-CML）的罕见白血病。该病是一种与基因异常有关的血液和骨髓疾病。 2011年9月，Dasanix由百时美施贵宝公司在我国进口上市，商品名施达赛。Spryce用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 2011年10月11日，美国食品和药物管理局（FDA）称，白血病药物Dasanix可能会增加肺动脉高压（PAH）风险。肺动脉高压是一种罕见而严重的疾病，可通过升高压力而导致心脏泵血到肺部变的更为困难。PAH的症状包括气短、疲劳、脚踝和腿部肿胀，临床医生必须与其他类似症状相鉴别。 更多Dasanix的药品信息，可以咨询医伴旅。

Dasanix用于治疗慢性粒细胞白血病及（PH + ALL）奇迹分子。Dasanix用于治疗慢性髓性白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL），当其它癌症治疗未得到有效。Dasanix是一种口服的Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂（抑制“费城染色体”）和Src家族酪氨酸激酶抑制剂批准用于第一线使用在慢性髓细胞性白血病（CML）和费城染色体阳性急性成淋巴细胞性白血病（PH + ALL） 。它正在评估在许多其他癌症，包括晚期前列腺癌的用途。 在一项开放、单臂、多中心研究中评估了Dasanix口服起始剂量为100mg QD用于慢性期CML和起始剂量为70mg BID用于进展期CML（加速期、急粒变和急淋变）或Ph+ ALL对中国患者的安全性和疗效。所有患者既往均接受过伊马替尼治疗，且对伊马替尼治疗耐药或不耐受。 在慢性期患者中，共59例患者接受了Dasanix 100mg QD治疗。除伊马替尼之外，81.4%患者之前接受过羟基脲或阿那格雷治疗，52.5%患者之前接受过干扰素治疗。中位治疗持续时间为19.32个月。日平均剂量中值为97.0mg/日，范围为39.0-140.0mg/日。在12个月的随访期内，MCyR率为50.8%，CCyR率为44.1%。达到MCyR的中位时间为12.1周。在至少12个月的随访期内，30例达到MCyR的患者中无1例患者出现疾病进展。大多数慢性期CML患者在18个月随访期内无疾病进展。

Dasanix为一种口服的强效致癌激酶的抑制剂，临床已将其用于治疗各期慢性髓细胞白血病（CML）、对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）和实体瘤患者的治疗。Dasanix规格包括（1）20mg；（2）50mg；（3）70mg；（4）100mg，Dasanix怎么用？ Dasanix应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师进行治疗。片剂不得压碎或切割，必须整片吞服。本品可与食物同服或空腹服用。在临床试验中，本品治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。 Ph+慢性期CML的患者推荐Dasanix起始剂量为100mg，每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可。 Ph+加速期、急变期（急粒变和急淋变）CML的患者推荐Dasanix起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服。 剂量调整 肝功能损害：轻度至中度（Child Pugh A至B）：无需调整Dasanix剂量，严重：与正常肝功能受试者相比，平均Cmax降低43％，平均AUC降低28％。 强CYP3A4诱导剂：避免使用，如果共同给予强CYP3A4诱导剂是不可避免的，可考虑增加Dasanix剂量并监测其毒性。 强效CYP3A4抑制剂：避免使用，如果可能的话，推荐一种没有或具有最小酶抑制潜力的替代伴随药物，如果必须给予强效CYP3A4抑制剂，建议调整Dasanix剂量。

Spryce为一种口服的强效致癌激酶的抑制剂，可阻断癌症细胞加速复制的信号，2009年5月美国食品与药品管理局（FDA）正式批准Spryce上市销售，临床已将其用于治疗各期慢性髓细胞白血病（CML）、对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）和实体瘤患者的治疗。 2010年10月28日FDA又批准了Spryce的新适应症，用于治疗首次诊断为一种名为费城染色体阳性慢性髓细胞白血病（Ph+CP-CML）的罕见白血病。2011年10月11日，美国食品和药物管理局（FDA）称，白血病药物Spryce可能会增加肺动脉高压（PAH）风险。 Spryce是哪产的呢？目前市面上常见的Spryce包括原研药和仿制药，原研药和仿制药生产厂家不同。 Spryce的原研药是Bristol-Myers Squibb/美国制药巨头百时美施贵宝（BMS）生产。百时美施贵宝公司，在美国已有100多年历史，规格1：20mg-30片/瓶（盒），药房价：3565.53美元；规格2：50mg-30片/瓶（盒），药房价：7122.49美元；规格3：100mg-30片/瓶（盒），药房价：$12830.23/美元。 Spryce的仿制药是印度生产的，印度版Spryce售价较便宜，其中50mg*60片售价约1500元，70mg*60片售价约2000元。

Spryce是什么时候上市的？2009年Spryce在美国上市，2011年在国内上市。 2009年5月，美国食品与药品管理局（FDA）正式批准Spryce上市销售，临床已将其用于治疗各期慢性髓细胞白血病（CML）、对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病、费城染Chemicalbook色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）和实体瘤患者的治疗。 2010年10月28日，FDA又批准了Spryce的新适应症，用于治疗首次诊断为一种名为费城染色体阳性慢性髓细胞白血病（Ph+CP-CML）的罕见白血病。该病是一种与基因异常有关的血液和骨髓疾病。 2011年9月，Spryce由百时美施贵宝公司在我国进口上市，商品名施达赛。Spryce用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。 2011年10月11日，美国食品和药物管理局（FDA）称，白血病药物Spryce可能会增加肺动脉高压（PAH）风险。肺动脉高压是一种罕见而严重的疾病，可通过升高压力而导致心脏泵血到肺部变的更为困难。PAH的症状包括气短、疲劳、脚踝和腿部肿胀，临床医生必须与其他类似症状相鉴别。 据了解印度版的Spryce性价比较高，印度版的Spryce为仿制药，售价较便宜，疗效与美国原研版的一致，患者可以咨询医伴旅客服。

Spryce哪里有售？目前Spryce已在全球60多个国家批准用于治疗成人Ph+CML-CP患者，以及Ph+ALL患者，包括美国，中国，印度等。患者可以在Spryce上市的地区凭处方购买。 Spryce为一种口服的强效致癌激酶的抑制剂，2009年5月美国食品与药品管理局（FDA）正式批准Spryce上市销售，临床已将其用于治疗各期慢性髓细胞白血病（CML）、对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病、费城染Chemicalbook色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）和实体瘤患者的治疗。 2010年10月28日FDA又批准了Spryce的新适应症，用于治疗首次诊断为一种名为费城染色体阳性慢性髓细胞白血病（Ph+CP-CML）的罕见白血病。该病是一种与基因异常有关的血液和骨髓疾病。2011年10月11日，美国食品和药物管理局（FDA）称，白血病药物Spryce可能会增加肺动脉高压（PAH）风险。 临床试验分析了Spryce在白血病治疗过程中的疗效。试验共纳入16例新诊断的白血病患者，加速期3例，急变期13例，其中急淋变4例，急粒变5例，急单变4例。临床结果显示，16例CML进展期患者中有9例(56.25%)获得完全血液学反应(CHR)，其中达到缓解的中位时间为3个月，其中3例加速期患者有2例获得CHR，13例急变期患者有7例获得CHR，4例急淋变患者均获得CHR。施达赛（达沙替尼）治疗白血病患者安全有效。

Spryce治疗白血病疗效怎么样呢？临床试验对Spryce治疗初发性慢性髓细胞白血病(CML)的临床疗效进行分析。试验纳入符合条件的慢性髓细胞白血病患者26例。将患者分为Spryce（100mg/每天）组14例和伊马替尼（400mg/每天）组12例。比较两组患者疗效和不良反应情况。结果显示，Spryce治疗慢性髓细胞白血病疗效显著，具有较好的安全性和耐受性。Spryce组患者有效率显著高于伊马替尼组。两组患者在CHR率和PCyR率方面无显著性差异(P0.05)。Spryce组患者的不良反应的程度和发生率均显著低于伊马替尼组。 Spryce是一种针对费城染色体和SRC基因变异的酪氨酸激酶抑制剂，Spryce适用于对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病(CML)所有病期(慢性期、加速期、淋巴细胞急变期和髓细胞急变期)的成人患者。Ph+慢性期CML的患者推荐起始剂量为达沙替尼100mg，每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可。Ph+加速期、急变期（急粒变和急淋变）CML的患者推荐起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服。 Spryce最常见不良反应包括体液潴留、胃肠道反应及出血事件，因此为了减少Spryce的副作用，我们一定要正确使用药物。妊娠期妇女禁用施达赛，Spryce属于靶向小分子药物，为络氨酸激酶抑制剂，能阻断破坏肿瘤细胞的信息传导，从而抑制肿瘤细胞的增殖，最终达到抗肿瘤作用。

临床试验分析了Spryce治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病患者的疗效，试验纳入119例对伊马替尼耐药或不耐受的CML患者接受Spryce治疗，其中慢性期59例、加速期25例、急变期35例。慢性期患者剂量为100 mg每日1次，加速期及急变期患者剂量为70 mg每日2次。59例慢性期患者的完全血液学缓解（CHR）率为91.5%，获得主要细胞遗传学缓解（MCyR）30例（50.8%），25例加速期患者的CHR率、主要血液学缓解（MaHR）率分别为52.0%、84.0%，加速期患者中位PFS期为25.7个月。35例急变期患者的CHR率、MaHR率分别为17.1%、31.4%，达到CHR、MaHR的中位时间均为12.1周；急变期患者的中位PFS、OS期分别为4.3、16.7个月。 临床试验肯定了Spryce治疗对伊马替尼耐药或不耐受的慢性髓细胞白血病患者持久疗效。那么Spryce哪里购买？ Spryce于2011年在我国获批上市的，患者们可以凭借医生的开单在正规的医院里购买Spryce，据了解，印度也已经上市销售了Spryce，国内患者买印度Spryce有两个途径，一是患者亲自到印度买，找医院医生开处方，然后拿药回国治疗。二是寻找国内的海外医疗服务机构（如：医伴旅），由他们翻译病例，联系印度医院有经验的医生开处方，以直邮的方式把药品快递到患者手中，是目前最经济可行的治疗方案。

Spryce治疗白血病效果如何呢？下面通过正在进行的单组临床试验考察了Spryce的安全性和有效性。 参加的病人是CML或非诚染色体阳性的急性淋巴母细胞白血病患者，患者对伊马替尼耐药或无法耐受。186名CML慢性期患者，107名CML加速期患者，74名髓系CML急变期患者，78名为淋巴系CML急变期患者。 CML慢性期的收药有效性终点是细胞遗传学反应，定义为Ph+阳性细胞完全清楚或实质性减少。CML加速期和急变期以及急性淋巴母细胞白血病的首要有效性终点是血液学反应，定义为完全血液学反应 在所有患者按照每日两次口服Spryce70mg治疗后，各期CML患者和急性淋巴母细胞白血病患者获得了细胞遗传学和血液学反应；慢性期CML患者的McyR率为45%,完全反应率22%。加速期患者的MaHR率为59%。髓系急变期患者的MaHR率为42%。 在CML慢性期、加速期和髓系急变期患者的六个月随访期间，血液学和细胞遗传学反应保持稳定，淋巴系急变期MaHR持续的中位时间为3.7个月，Ph+急性淋巴母细胞白血病患者MaHR持续的中位时间为4.8个月。 目前Spryce已经在多个国家上市，Spryce在我国，20mg*60片包装的零售价为4000元左右，50mg*60片包装的零售价为8000元左右。印度版Spryce售价较便宜，其中50mg*60片售价约1500元，70mg*60片售价约2000元左右。

Spryce化学名为：N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺(一水合物)，Spryce是酪氨酸激酶抑制剂，Spryce适应症有哪些？ Spryce于2006年6月28日通过美国FDA的优先审批，Spryce用于治疗成人所患的以下疾病：（1）慢性期新诊断的费城染色体阳性（Ph+）的慢性骨髓性白血病（CML）。（2）对其他疗法（包括伊马替尼）耐药或不能耐受的慢性期、加速期、髓细胞或淋巴细胞急变期的费城染色体阳性（Ph+）的慢性骨髓性白血病（CML）。（3）对其他疗法耐药或不能耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病（Ph+ ALL）。 之后，美国食品和药物管理局（FDA）已批准扩大施达赛（Sprycel，达沙替尼）的适应症，联合化疗用于1岁及以上新确诊的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）儿科患者的治疗。 Spryce迄今已经在40余个国家获批上市，并于2011年进入我国，商品名“施达赛”。 Spryce应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师进行治疗。Ph+慢性期CML的患者推荐起始剂量为100mg，每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可。Ph+加速期、急变期（急粒变和急淋变）CML的患者推荐起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服。片剂不得压碎或切割，必须整片吞服。本品可与食物同服或空腹服用。本品治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。

Spryce多少钱一盒？Spryce是2011年在我国获批上市的，Spryce片可分为20mg*60片和50mg*60片两种规格。在我国，20mg*60片包装的零售价为4000元左右，50mg*60片包装的零售价为8000元左右。 印度版Spryce售价较便宜，其中50mg*60片售价约1500元，70mg*60片售价约2000元。 Spryce是治疗慢性粒细胞白血病的靶向治疗药，属于第二代酪氨酸激酶抑制剂，主要适用于伊马替尼耐药或者不能耐受伊马替尼的患者。Spryce抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其他选择性的致癌激酶，包括c-KIT，ephrin（EPH）受体激酶和PDGFβ受体。 Spryce是一种强效的、次纳摩尔的BCR-ABL激酶抑制剂，其在0.6～0.8nmol的浓度下具有较强的活性。它与BCR-ABL酶的无活性及有活性构型均可结合。体外研究中，Spryce在表达各种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系中具有活性。这些非临床研究的结果表明，Spryce可以克服由下列原因导致的伊马替尼耐药：BCR-ABL过表达、BCR-ABL激酶区突变、激酶包括SRC家族激酶（LYN，HCK）在内的其他信号通路，以及多药耐药基因过表达。此外，达沙替尼可在此纳摩尔浓度下抑制SRC家族激酶 在使用鼠CML模型所单独进行的体内试验中，Spryce能够防止慢性期CML向急性期的进展，同时延长了荷瘤小鼠（源于生长在不同部位的患者CML细胞系，包括中枢神经系统）的生存期。

白血病是血液系统恶性肿瘤的一种，系造血干细胞或祖细胞突变引起的恶性克隆性疾病。慢性髓细胞白血病是我国慢性白血病的主要病种，约占慢性白血病的70%。Dasatinib是一种用来治疗费城染色体阳性白血病的口服药物，Dasatinib对白血病有多大效果？ 基于CA180-372研究（NCT01460160）的数据。这是一项多中心单臂II期研究，在新诊Ph+ALL儿科患者中开展，评估了Sprycel添加至基于柏林-法兰克福-蒙斯特（BFM）高危型支柱疗法为模型的化疗方案。该研究中，106例儿科患者（年龄＜18岁）接受了Sprycel（60mg/m2/日）连续给药方案治疗24个月，并接受了化疗。77%（n=82）患者仅接受Sprycel片剂，23%（n=24）患者至少接受了一次Dasatinib PFOS。 该研究中，Dasatinib与化疗联合治疗Ph+ALL儿科患者的安全概况与Dasatinib治疗Ph+ALL成人患者已知的安全概况以及化疗方案已知的安全概况一致。任何原因导致的主要毒性包括血液学毒性，如3级或4级发热性中性粒细胞减少（75.5%）、败血症（23.6%）、菌血症（24.5%）。归因于Dasatinib且报告率超过10%的非血液学、非感染性3级或4级不良事件仅限于丙氨酸转氨酶（21.7%）和天冬氨酸转氨酶（10.4%）升高。Dasatinib引起的其他3级或4级不良事件包括胸腔积液（3.8%）、水肿（2.8%）、出血（5.7%）和心力衰竭（0.8%）。无肺动脉高压或肺动脉高压事件报告。

Dasatinib属于第二代酪氨酸激酶抑制剂，美国食品和药物管理局（FDA）已批准扩大Dasatinib的适应症，联合化疗用于1岁及以上新确诊的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）儿科患者的治疗。FDA通过优先审查程序对Dasatinib给予了批准，此次批准标志着Dasatinib第二个儿科白血病适应症，同时使Dasatinib成为首个也是唯一一个用于Ph+ALL儿科患者的第二代酪氨酸激酶抑制剂。 临床试验考察了Dasatinib的安全性和有效性，参加的患者是CML或非诚染色体阳性的急性淋巴母细胞白血病患者，患者对伊马替尼耐药或无法耐受。186名CML慢性期患者，107名CML加速期患者，74名髓系CML急变期患者，78名为淋巴系CML急变期患者。 CML加速期和急变期以及急性淋巴母细胞白血病的首要有效性终点是血液学反应。在所有患者按照每日两次口服 Dasatinib70mg治疗后，各期CML患者和急性淋巴母细胞白血病患者获得了细胞遗传学和血液学反应；慢性期CML患者的McyR率为45%,完全反应率22%。加速期患者的MaHR率为59%。髓系急变期患者的MaHR率为42%。在CML慢性期、加速期和髓系急变期患者的六个月随访期间，血液学和细胞遗传学反应保持稳定，淋巴系急变期MaHR持续的中位时间为3.7个月，Ph+急性淋巴母细胞白血病患者MaHR持续的中位时间为4.8个月。

Dasatinib怎么服用呢？Dasatinib是一种口服片剂。通常一天服用一次，可以在饭中服用，也可以空腹服用。服用时请完整吞下，不要压碎Dasatinib。对于慢性粒细胞性白血病(慢性期)的成年患者来说，推荐剂量为每日一次服用100毫克达沙替尼。具体剂量应根据症状进行调整，以不超过每日140毫克为准。对于加速期和急变期的成年患者，每天推荐服用Dasatinib两次，每次70毫克。应根据症状进行调整，以不超过每日两次，每次90毫克为准。 Dasatinib是一种针对费城染色体和SRC基因变异的酪氨酸激酶抑制剂，Dasatinib适用于对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病(CML)所有病期(慢性期、加速期、淋巴细胞急变期和髓细胞急变期)的成人患者。另外，Dasatinib可用于对以往治疗药物耐药或不能耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+All)成年患者。 临床试验中，Dasatinib治疗的不良反应大部分为轻度到中度。大部分伊马替尼不耐受的慢性期CML患者能够耐受Dasatinib治疗。最常见的不良反应包括体液潴留（包括胸腔积液）、腹泻、头痛、恶心、皮疹、呼吸困难、出血、疲劳、肌肉骨骼疼痛、感染、呕吐、咳嗽、腹痛和发热。与药物相关发热性中性粒细胞减少症的发生率为5%。 患者了解更多Dasatinib的药品信息，患者可以咨询医伴旅客服了解。

Dasatinib是第一种能够抑制多种构型酪氨酸蛋白激酶Abl的口服化疗药。6月29日，FDA批准了百时美施贵宝的Dasatinib用于成年患者，治疗两种新的适应症：对伊马替尼等一线药物化疗不敏感的各期慢性粒细胞白血病(CML)，以及对其他疗法无效或不能耐受的Ph染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL)。 Dasatinib抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其他选择性的致癌激酶，包括c-KIT，ephrin（EPH）受体激酶和PDGFβ受体。Dasatinib是一种强效的、次纳摩尔（subnanomolar）的BCR-ABL激酶抑制剂，其在0.6～0.8nmol的浓度下具有较强的活性。它与BCR-ABL酶的无活性及有活性构型均可结合。 体外研究中，Dasatinib在表达各种伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系中具有活性。这些非临床研究的结果表明，Dasatinib可以克服由下列原因导致的伊马替尼耐药：BCR-ABL过表达、BCR-ABL激酶区突变、激酶包括SRC家族激酶（LYN，HCK）在内的其他信号通路，以及多药耐药基因过表达。此外，Dasatinib可在此纳摩尔浓度下抑制SRC家族激酶。 在使用鼠CML模型所单独进行的体内试验中，Dasatinib能够防止慢性期CML向急性期的进展，同时延长了荷瘤小鼠（源于生长在不同部位的患者CML细胞系，包括中枢神经系统）的生存期。

Dasatinib为多酪氨酸激酶抑制剂，可抑制BCR-ABL、SRC家族(SRC、LCK、YES、FYN)、c-KIT、EPHA2和PDGFRS等激酶。在体外，Dasatinib对多种不同的伊马替尼敏感或耐药的白血病细胞株有活性，可抑制BCR-ABL来表达的CML和ALL细胞株的生长。Dasatinib的最大血药浓度(Cmax)出现在口服后0.5-6小时。在一日15-240mg范围内，AUC及体内消除参数与剂量存在线性相关，总体平均终末半衰期(t1/2)为3~5小时。Dasatinib的表观分布容积为2505L，显示Dasatinib纠纷分布广泛。 在一项随机临床试验中，纳入的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病儿童患者有189例，每天接受80mg/m2Dasatinib治疗的患者为92例，每天接受300mg/m2 伊马替尼治疗的患者为97例。 这项开放标签的3期随机临床试验招募患者为0至18岁。在诊断出的225例患者中，拒绝参与治疗的有35例，在治疗前死亡的1例，可供分析的剩下189例。主要终点与评估：主要终点是无事件生存率，基于治疗目的进行分析。次要终点是总生存以及因毒性反应而导致的复发和死亡。 相比于伊马替尼组，Dasatinib组患者的4年无事件生存率（71.0％比48.9％ ）和总生存率更高（88.4％比69.2％），且复发率更低（19.8％比34.4％）。两组之间的严重毒性反应无明显差异。

Dasatinib为多酪氨酸激酶抑制剂，可抑制BCR-ABL、SRC家族(SRC、LCK、YES、FYN)、c-KIT、EPHA2和PDGFRS等激酶。在体外，达沙替尼片对多种不同的伊马替尼敏感或耐药的白血病细胞株有活性，可抑制BCR-ABL来表达的CML和ALL细胞株的生长。 Dasatinib的用法用量： PH+慢性期CML的患者：Dasatinib推荐起始剂量为100mg,每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可。 PH+加速期、急变期（急粒变和急淋变）CML的患者，Dasatinib推荐起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服。片剂不得压碎或切割，必须整片吞服。Dasatinib可与食物同服或空腹服用。治疗持续时间：在临床试验中，Dasatinib治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。尚未对达到完全细胞遗传学缓解（CCyR）后停止治疗的影响进行研究。推荐根据患者的反应和耐受性情况进行剂量的增加或降低。 体外研究表明，Dasatinib是CYP3A4的底物。Dasatinib与强效抑制CYP3A4的药物或物质（例如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦、泰利霉素、西柚汁）同时使用可增加达沙替尼的暴露。因此，在接受达沙替尼治疗的患者中，不推荐经全身给予强效的CYP3A4抑制剂。如果患者无法避免强效CYP3A4抑制剂系统给药治疗，则应对患者的毒性反应进行密切监测。

Dasatinib治疗白血病效果怎么样？一项近日发表在权威期刊JAMA Oncology上的三期、随机临床试验结果显示：在治疗费城染色体阳性急性淋巴性白血病（Ph+ALL）患儿上，Dasatinib比伊马替尼更有效。 临床研究从中国20家医院招募了189名Ph+ALL儿童患者（平均年龄7.8岁，四分位差[IQR]为5.2-11.3岁，72% 为男孩）。研究人员随机将这些儿童分为两组，第一组给与第二代ABL /SRC TKIDasatinib(n=92)，每日剂量为80mg/m2；第二组给与第一代ABL TKI伊马替尼(n=97)，每日剂量为300mg/m2。所有患儿接受地塞米松治疗4天，第5至28天接受醋酸泼尼松、长春新碱、盐酸道诺霉素和帕格斯缓解治疗，第29至35天接受环磷酰胺、阿糖胞苷和巯基嘌呤缓解治疗。EFS（无事件生存率）做为主要终点。OS（总生存率）、复发、与不良反应相关死亡做为附加终点。中位随访时间为26.4个月。 临床研究证实了在治疗费城染色体阳性急性淋巴性白血病（Ph+ALL）患儿上Dasatinib比伊马替尼更有效。在第四年时，Dasatinib组的EFS为71%，OS为88.4%；而伊马替尼组的EFS为48.9%，OS为69.2%。此外，Dasatinib组四年累计复发率为19.8%；而伊马替尼的四年累计复发率为34.4%。Dasatinib单独使用的中枢神经系统（CNS）复发风险低于伊马替尼（2.7% VS 8.4%）。