坦西莫司(坦罗莫司)疗效如何?
坦西莫司(坦罗莫司)(temsirolimus,CCI-779)是一种mTOR抑制剂,美国FDA于2007年5月批准坦西莫司(坦罗莫司)用于治疗转移性肾细胞癌。
坦西莫司(坦罗莫司)是一种mTOR(雷帕霉素靶蛋白)的抑制剂。坦西莫司(坦罗莫司)与一种细胞内蛋白(FKBP-12)结合,而蛋白-药物复合物抑制控制细胞分裂的mTOR的活性。mTOR活性的抑制作用导致在被处理肿瘤细胞中一种G1生长停滞。当mTOR被抑制,其磷酸化p70s6k和S6核糖体蛋白能力,在PI3激酶/AKT通路中mTOR的下游被阻断。在用肾细胞癌细胞株体外研究,西罗莫司脂化物抑制mTOR的活性和导致缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2,和血管内皮生长因子水平减低。
对晚期肾细胞癌坦西莫司(坦罗莫司)的推荐剂量是25 mg,历时30-60min输注,每周1次。坚持治疗直到疾病进展或不耐受。每次给药前需进行预防性静脉输注25-30mg苯海拉明(或其他抗组胺剂),历时约30min。
接受坦西莫司(坦罗莫司)治疗的患者中曾观察到超敏性反应症状表现包括但不限于:过敏反应,呼吸困难,脸红和胸痛。对西罗莫司[sirolimus]脂化物或其代谢物(包括西罗莫司),聚山梨醇80或对坦西莫司(坦罗莫司)中任何组分有超敏反应的患者需谨慎使用坦西莫司(坦罗莫司)。
肾细胞癌是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤,又称肾腺癌,占肾恶性肿瘤的80%~90%。坦西莫司(坦罗莫司)的上市为肾癌患者们提供了一个新的治疗方案,并且,在相关试验中,坦西莫司(坦罗莫司)对晚期肾细胞癌具有良好的疗效,明显延长患者的生存期。
除此之外,坦西莫司(坦罗莫司)对非小细胞肺癌也有很好的治疗效果,非小细胞癌(NSCLC)患者中体细胞HER2(ERBB2)突变发生率大约为2%-4%。体内数据表明,联合HER2/mTOR抑制HER2介导的肺癌有协同效应。
在I期实验中,经来那替尼,一种不可逆的全HER酪氨酸激酶抑制剂,和坦西莫司(坦罗莫司)治疗之后,5/7HER2突变的NSCLC患者显示肿瘤消退(PR/SD)。这说明,坦西莫司(坦罗莫司)联合来那替尼对肺癌也是很有效果的。