




坦罗莫司也就是坦西莫司,是一种适用于晚期肾细胞癌(RCC)的特异性mTOR抑制剂。mTOR是一种属磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol3kinase,PI3K)蛋白激酶类家族的多功能激酶,是PI3K/PKB(proteinkinaseB,蛋白激酶B,AKT)信号通路下游的一个效应蛋白,其底物主要控制与细胞生长和增殖密切相关的蛋白质的合成。
mTOR抑制剂主要针对于mTORC1,可阻断多种细胞生长因子的促细胞分裂作用,而抑制mTORC1继而可抑制mTORC2,随后下调血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍生生长因子(PDGF)的水平。因此,mTOR是肾癌靶向治疗的重要靶点。
坦罗莫司治疗肾细胞癌效果好吗?
一项多中心、开放、随机III期临床试验验证了坦罗莫司的临床疗效与安全性,试验中纳入了对626例先前未进行治疗的晚期肾癌(RCC)患者,旨在研究使用坦罗莫司后患者的总生存期(OS)、非进展生存期(PFs)及客观应答率(ORR)。
将入组的患者随机分成三组,接受坦罗莫司25mg,每周1次,静脉输注30-60min以上治疗(209例);坦罗莫司(15mg)和α-IFN(最大剂量6Mu)联合用药组210例,以及单独应用α-IFN组(最大剂量18Mu)207例。
中期分析结果表明:坦罗莫司组中位生存期为10.9月,IFN组中位生存期为7.3月,有统计学意义的改善,显著延长患者生存期达49%;次级评价指标:坦罗莫司能显著延长患者的无进展(病情不进一步恶化)生存期(5.5个月vs3.1个月,P=0.0001);客观应答率分别为8.6%和4.8%(P=0.132)。
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参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm