美国FDA于2020年12月18日批准阿斯利康公司药物Tagrisso(9291奥希替尼,CAS登记号1421373-65-0,商品名中译泰瑞沙)用于非小细胞肺癌(NSCLC)辅助治疗,适用于携带ECFR(表皮生长因子受体)基因突变(如ECFR第19号外显子缺失或ECFR第21号外显子L858R突变阳性)的早中期NSCLC患者。据统计,约20%的NSCLC患者为ECFR突变阳性。9291是FDA批准的第1种用于NSCLC的辅助治疗药物。
奥希替尼是一种单苯胺基喀啶化合物,通过不饱和丙烯酰胺基与EGFR催化域ATP结合位点的第797位半胱氨酸(C797)残基共价结合﹐抑制ECFR和下游信号底物AKT和ERK的磷酸化。对其他激酶的活性进行研究显示较小的脱靶激酶活性,表明奥希替尼具有选择性。虽然胰岛素样生长因子1受体和胰岛素受体在其激酶结构域中也具有甲硫氨酸,类似于T790M EGFR受体,但奥希替尼及其代谢产物对该受体家族没有活性。
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