




多吉美索拉非尼是多种激酶抑制剂,体外试验显示多吉美索拉非尼可抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成作用。多吉美索拉非尼抑制肿瘤细胞的靶部位CRAF、BRAF、V600EBRAF、c-Kit、FLT-3和肿瘤血管靶部位的CRAF、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β。RAF激酶是丝氨酸/苏氨酸激酶,而c-Kit、FLT-3、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β为络氨酸激酶,这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。 体内试验显示,在多种人肿瘤抑制裸鼠模型中,如人肝细胞肿瘤、肾细胞肿瘤中,可抑制肿瘤生长和血管生成;多吉美索拉非尼用于治疗不可切除的肝细胞癌、晚期肾细胞癌、对放射性碘治疗难治的局部复发或转移,以及进展的分化型甲状腺癌的患者。
在治疗效果方面,在晚期肾癌患者的研究试验中,患者接受多吉美索拉非尼或安慰剂治疗,结果表明:两组的客观有效率分别为10%和2%,另分别有74%和53%的病人肿瘤保持稳定。也就是说,使用多吉美索拉非尼治疗的效果更加显著。
多吉美索拉非尼对于既往接受过根治性治疗和TACE的HCC(原发性肝癌)患者均显示出治疗优势,多吉美索拉非尼治疗肝癌的总生存率增加了44%,疗效显著。多吉美索拉非尼治愈率不是绝对的,主要是因人而异。对于一些早期的肝癌患者治愈的几率更大一些,而对于晚期的肝癌患者,多吉美索拉非尼主要起到的作用是阻止体内癌细胞的生长扩散,从而延长患者的生存周期。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年8月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021923