肾癌使用索拉非尼效果怎么样？

肾癌使用索拉非尼治疗效果较好，可抑制肿瘤细胞的生长，控制疾病发展，能够提高患者的生存期。

索拉非尼是第一个在美国(2005年)和欧洲(2006年)被批准用于肾细胞癌(RCC)的多激酶抑制剂。在肾细胞癌全球评估试验(TARGET)的治疗方法中，索拉非尼在晚期肾细胞癌患者中显示出明显优于安慰剂的无进展生存期优势。

索拉非尼治疗肾癌的作用机制

索拉非尼抑制肾细胞癌(RCC)的一系列分子靶点，索拉非尼对肾癌细胞系786-0体外抑制作用明显，可以明显促进其凋亡并阻滞其分化停止于G0/G1期，从而达到肿瘤抑制的目的。

一项研究旨在使用患者来源的肾细胞癌异种移植物来描述索拉非尼治疗晚期肾细胞癌(aRCC)的血管生成和非血管生成分子靶点。

在严重联合免疫缺陷小鼠中成功地产生了三种患者肾细胞癌衍生的异种移植物，包括三种不同的肾细胞癌组织学亚型：常规透明细胞、伴有肉瘤样改变的低分化透明细胞肾细胞癌和乳头状肾细胞癌。该研究还使用携带突变VHL的透明细胞RCC细胞(786-0/EV)来研究用生存素有义和反义寡核苷酸转染的细胞的克隆形成存活率。

结果：所有三种异种移植物都保持了它们原来的组织学特征。索拉非尼以剂量依赖的方式抑制所有三种肾细胞癌异种移植细胞系，无论其组织学亚型如何。索拉非尼诱导的生长抑制不仅与血管生成靶点p-PDGFR-β、p-VEGFR-2及其下游信号通路p-Akt和p-ERK、细胞周期和抗凋亡蛋白(包括细胞周期蛋白D1、细胞周期蛋白B1和生存素)的抑制有关，还与促凋亡蛋白Bim的上调有关。Survivin特异性反义寡核苷酸敲除survivin抑制透明细胞肾癌细胞集落形成并诱导细胞死亡。

治疗效果

转移性肾细胞癌对常规的化疗治疗有耐药性。最近，使用多激酶抑制剂的分子靶向治疗被推荐为首选治疗，因为它们抑制细胞增殖和肿瘤血管生成。索拉非尼是一种耐受性良好的酪氨酸激酶抑制剂，最初被证明对免疫治疗后进展的转移性肾细胞癌患者有效。

索拉非尼(Nexavar)是一种口服多激酶抑制剂，针对肿瘤生长和血管生成，对转移性肾细胞癌(RCC)和其他肿瘤患者具有令人鼓舞的疗效和耐受性。

索拉非尼是第一个被批准用于治疗晚期肝细胞癌(HCC)和转移性肾细胞癌(RCC)的多激酶抑制剂(TKI )，并越来越多地用于治疗高分化放射性碘耐药甲状腺癌(DTC)患者。索拉非尼显示了对参与血管生成、肿瘤生长和癌症转移进展的几个受体和非受体酪氨酸激酶家族的靶向活性，治疗肾癌具有长期疗效，且危及生命的毒性发生率较低。

此外，索拉非尼增强了肾癌细胞中GSK-3的活性，这可能是获得性耐药的潜在机制。对GSK-3的药理学抑制增强了索拉非尼在体外和体内的抗肿瘤作用。结果表明，GSK-3抑制剂和索拉非尼联合应用可能是治疗肾细胞癌的一种潜在的新方法。

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