维奈托克旨在选择性抑制BCL-2的功能,恢复细胞的通讯系统,让癌细胞自我毁灭,达到治疗肿瘤的目的。维奈托克是首款靶向B细胞淋巴瘤因子2(BCL-2)的选择性抑制药物,是需要长期服用的。那么,维奈托克是白血病的一线治疗用药吗?
维奈托克适应症:适用于染色体17p缺失或复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)。2018 年底,FDA 批准该药物联合其他治疗方法用于急性髓系白血病 (AML) 患者,适用的患者应为新确诊且年龄不小于 75 岁,或有其他病症诊断而无法接受强化一线化疗。
维奈克拉用法用量:每天一次,一次20mg,共7天的初始治疗;接着通过每周启动的给药时间表逐渐至每天400mg。维奈托克应整片口服,可配饭或水。不要咀嚼,压碎或破裂。5周的加速给药方案旨在逐步减少肿瘤负荷(减压)并减少TLS的风险。1周:维奈托克每日剂量20毫克;2周:每日剂量50毫克;3周:每日剂量100毫克;4 周:每日剂量200毫克;5 周:每日剂量400毫克。
维奈克拉是选择性和口服可吸收BCL2抗凋亡蛋白的小分子抑制药。在CLL患者细胞中BCL-2过度表达,介导肿瘤细胞存活并与化疗药物产生耐药性有关。
维奈克拉通过与BCL-2蛋白直接结合,辅助修复肿瘤细胞的凋亡过程,取代促凋亡蛋白,如BCL-2蛋白相互作用调节细胞凋亡蛋白BIM ,以及触发线粒体外膜通透性的增加和启动半胱天冬酶( caspases)等。在非临床研究中,维奈克拉对过度表达的BCL-2肿瘤细胞显示出细胞毒活性。
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