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奈拉宾对急性T细胞淋巴母细胞性白血病有着不错的效果

郭药师
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2025-01-21 09:52:53
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奈拉宾在腺苷脱氨酶作用下,去甲基转化成ara—G,在脱氧鸟苷激酶和脱氧苷激酶作用下单磷酸化,接着转化为活性5-三磷酸盐ara-GTP。Ara-GTP在白血病胚细胞中蓄积到一定程度后嵌合入DNA中,从而抑制DNA的合成,最终导致细胞死亡。今天咱们就来详细了解一下奈拉宾对急性T细胞淋巴母细胞性白血病有着不错的效果。

研究人员在新闻发布会上称,迄今为止,在新诊断为T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的儿童和年轻患者中完成的最大临床试验得出了该患者群体的“最佳生存数据”。

以前的数据显示,该类患者4-5年的生存率约为80%,而新的临床试验生存率提高了10%至90%。在该试验中,将奈拉宾加入到标准化疗中。 奈拉滨已经被批准用于难治或复发的急性T淋巴细胞白血病。

该试验是针对儿童和年轻人的急性T淋巴细胞白血病/T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤(T-ALL/T-LBL)的最大临床试验,在所有随机分组中,4年总生存率为90.2%,无病生存率(DSF)为84.3%。即使诱导治疗后为获得完全缓解的患者4年生存率为54%,是过去此类患者生存率的两倍多。

该研究招募了1895名1至30岁的T-ALL(94%)或T-LBL(6%)患者。患者被随机分成四组:单独应用逐渐增加的甲氨喋呤(CMTX)治疗组,CMTX联合6个疗程的奈拉滨(650 mg / m2 /天的5天疗程),单独的高剂量甲氨蝶呤(HDMTX)和HDMTX与六个临床的奈拉滨。

在所有组中,4年总体生存率为90.2%。在2000至2005年进行的儿童肿瘤组T-ALL试验中,这些患者的4年总生存率约为80%。接受奈拉滨的T-ALL患者的4年DFS率为88.9%;对于未接受奈拉滨的患者,4年DFS为83.3%(P = 0.0332)。

对于接受CMTX的患者,联合奈拉滨的4年DFS是92.2%,单独用CMTX为89.8%; P = 0.3825。在HDMTX组中,联合奈拉滨的4年DFS为86.2%比78.0%。儿童肿瘤组织AALL0434试验的结果在举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)2018年会上发布。

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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年3月,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021877

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