阿扎胞苷供皮下注射。推荐的起始剂为75mg/(m2·天),连续给药7天,4周一疗程两个疗程后如果未出现效应,且患者除了恶心和呕吐外并未出现其他毒性反应时,剂量可以增加到100mg/(m2·天)。阿扎胞苷治疗至少应持续4个疗程,但欲获得完全或部分效应可能需要4个以上的疗程,如果患者继续受益,治疗可以一直持续下去。那么,白血病患者使用阿扎胞苷治疗时可能会产生哪些不良反应?
阿扎胞苷的副作用包括:贫血,中性粒细胞减少和血小板减少、肝性昏迷、血肌酐升高,肾衰竭和肾小管酸中毒、肿瘤溶解综合征。
接受阿扎胞苷治疗的患者中,发生率≥10%的不良反应为:恶心、呕吐、腹泻、疲劳/气喘、便秘、肺炎、腹痛、关节痛、食欲下降、发热性中性粒细胞减少症、头晕、四肢疼痛。
阿扎胞苷是胞嘧啶核苷类似物,阿扎胞苷在体外对DNA甲基化有最大排制作用时的浓度对DNA的合成未见明显的抑制作用。DNA的去甲基化可修复基因的正常功能,该功能对于细胞的分化和增殖起关键作用。
一项纳入了中危-2 / 高危 MDS 患者的全球三期试验 ( AZA-001 ) 数据表明阿扎胞苷 将此类患者的中位总生存期显著延长至24.5个月,而传统疗法组 ( 最佳支持护理、低剂量阿糖胞苷和高剂量化疗 ) 中位总生存期仅为15个月。治疗前依赖输血的患者中,接受阿扎胞苷治疗后有45%脱离了依赖,而接受传统疗法的患者只有11%脱离了依赖。
阿扎胞苷治疗组患者的客观缓解率为49%,显著高于传统疗法组的 29%。另外,阿扎胞苷推迟了这些患者的 AML 患病时间 ( 从11.5个月延长至17.8个月 ) 。两种疗法中最常见的3-4 级不良事件为外周血细胞减少症。
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