老年AML患者对标准诱导治疗的反应很差。BCL-2过表达与AML细胞的存活和治疗抗性有关。Blood杂志报道了大型多中心1b期剂量递增和扩增研究结果,比较了维奈托克联合地西他滨或维达莎的安全性和有效性。
符合条件的患者(N=145)至少65岁、未接受过治疗且不适合强化化疗。在剂量递增期间,患者每天口服400、800或1200 mg 维奈托克,与维达莎(75 mg / m2,第1-7天,IV或皮下)或地西他滨(20 mg / m2,第1-5天,IV)联合使用。在扩增期间,患者接受400或800mg 维奈托克与低甲基化剂(HMA)治疗。中位年龄为74岁,49%的患者存在高危细胞遗传学。常见的不良事件(>30%)包括恶心、腹泻、便秘、发热性中性粒细胞减少、疲劳、低钾血症、食欲下降和白细胞减少等。
研究中未观察到肿瘤溶解综合征。研究的中位时间为8.9个月,整体上,67%的患者(所有剂量)达到CR+计数恢复不完全CR(CRi),其中维奈托克 400 mg联合HMA治疗组的CR+CRi率为73%。高危细胞遗传学以及年龄至少75岁的患者CR+CRi率分别为60%和65%。CR+CRi(所有患者)的中位持续时间为11.3个月,中位总生存期(mOS)为17.5个月。维奈托克 400 mg联合维达莎治疗组的有效率与维奈托克 400 mg联合地西他滨组相似(分别为76%和71%)。该研究表明,维奈托克联合维达莎可有效治疗老年AML患者,且耐受性良好。
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