ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗新选择-克唑替尼
克唑替尼是治疗ALK基因重排阳性的NSCLC中引入的第一个ALK抑制剂,它是一种ATP竞争性TKI,通过靶向抑制ALK信号通路,发挥抗癌作用。III期临床研究PROFI LE 1014比较了克唑替尼和含铂两药方案对未经治疗的NSCLC的治疗效果。共招募343例患者进入,两组中位无进展生存期(mPFS)为10.9个月和7.0个月,两组总缓解率(ORR)分别为74%和45%。
在2017年欧洲肿瘤医学会(ESMO)大会上,报道了PROFILE 1014再随访36个月后总生存期(OS)的数据,两组中位OS分别为未达到(NR)和47.5个月,校正后的统计分析结果显示,克唑替尼组的OS数据显著改善,有可能超过5年。针对东亚人群的PROFILE1029研究,得出两组的mPFS为11.1个月和6.8个月,ORR分别为88%与46%,显示亚裔人群使用克唑替尼一线治疗获益更多。
基于以上研究结果克唑替尼作为ALK阳性NSCLC患者一线治疗的地位被奠定。然而,仍有一些患者对克唑替尼治疗无效,甚至一些最初有效的患者也会在12-13个月内出现耐药。尽管发现了不同的耐药机制,但大多数肿瘤对克唑替尼的耐药仍依赖于ALK信号,它们对结构独特且作用更强的第二代ALK抑制剂仍具有敏感性。
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