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瑞博西林是细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(D-CDK4/6)的抑制剂。这些激酶在结合细胞周期蛋白时被启动并在导致细胞周期进程和细胞增殖的信号通路中发挥关键作用。该细胞周期蛋白-D-CDK4/6复合物通过视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)的磷酸化调节细胞周期进程。
瑞博西林降低了pRb磷酸化,导致细胞周期的G1期停滞,抑制乳腺癌细胞系增殖。研究显示,在人类的大鼠异种移植模型中,用单一药物瑞博西林治疗肿瘤细胞导致肿瘤体积减少与pRb磷酸化的抑制相关。在研究患者来源的雌激素受体阳性乳腺癌异种移植模型中发现,核糖核酸和抗雌激素(例如来曲唑)的组合与单独用药相比导致肿瘤生长抑制作用增强。
瑞博西林与芳香酶抑制剂联合使用,作为用于治疗激素受体(HR)阳性,人表皮生长因数受体2(HER2)阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女的初始内分泌治疗。
瑞博西林治疗晚期乳腺癌的疗效分析及不良反应:
与来曲唑单药疗法相比,瑞博西林联合来曲唑作为乳腺癌一线治疗方案能够降低44%的死亡风险。
该研究招募了666名患者,联合用药组中位无疾病进展生存时间为25.3个月,单药组是16.0个月;联合用药组的客观缓解率是53%。随访18 个月后,联合用药组无进展生存率为 63%,单药组为 42.2%。
瑞博西林药物的不良反应:骨髓抑制,中性粒细胞减少59.3%,白细胞减少21%,经积极处理都可以改善。
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