恩曲替尼作为一款不区分癌种的“广谱”抗癌药靶向药,主要用于治疗ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者,及NTRK阳性、初始治疗后肿瘤进展或无标准治疗方案的局部晚期或转移性成人或儿童实体瘤患者,而且恩曲替尼也是临床上唯一一个被证实针对原发性和转移性中枢神经系统肿瘤具有良好治疗效果的靶向药。
恩曲替尼主要的代谢物M5,在体外对TRK,ROS1和ALK的融合蛋白,包括TRK,ROS1或ALK激酶的结构域有类似的活性。这些激酶的结构域通过下游信号通路的过度激活,驱动致瘤潜能,使癌细胞无限制增殖。恩曲替尼在体内外试验,对多种含NTRK、ROS1和ALK融合基因的肿瘤癌细胞株均有抑制作用;在小鼠、大鼠和犬等多种动物中,稳态的脑与血浆浓度比为0.4~2.2,对小鼠体内颅内植入TRKA和ALK驱动的肿瘤细胞系也具有抗肿瘤活性。
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