FDA扩大恩曲替尼(Entrectinib)儿科适应症并批准新颗粒剂型

2023年10月20日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予恩曲替尼(Entrectinib)加速批准，用于年龄大于1个月的儿科患者，这些患者患有存在神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合、无已知获得性耐药突变、肿瘤为转移性或手术切除可能导致严重并发症、且在接受其他治疗后疾病进展或无满意标准治疗的实体瘤。

2019年8月，FDA已授予恩曲替尼用于12岁及以上儿科患者该适应症的加速批准。

FDA还批准了恩曲替尼的新型口服颗粒剂型，处方信息中现已包含使用胶囊制备口服混悬液的说明。

恩曲替尼(Entrectinib)疗效数据

在两项多中心、单臂临床试验（STARTRK-NG，NCT02650401；或TAPISTRY，NCT04589845）中，共纳入33名根据体表面积接受恩曲替尼（每日一次，口服或通过肠道喂食管给予20mg至600mg）治疗的儿科患者，以研究其在NTRK阳性肿瘤中的疗效。阳性NTRK基因融合状态的确定，是在入组前由当地实验室或中心实验室使用基于核酸的检测方法完成的。

主要疗效结局指标是由盲态独立中央审查（BICR）根据颅外肿瘤的RECISTv1.1标准和原发性中枢神经系统肿瘤的神经肿瘤学反应评估（RANO）标准评估的总缓解率（ORR）。额外的疗效结局指标是缓解持续时间（DOR）。

在这33名儿科患者中，总缓解率为70%（95%置信区间：51,84），中位缓解持续时间为25.4个月（95%置信区间：14.3，无法评估）。最常见的癌症类型是原发性中枢神经系统肿瘤和婴儿纤维肉瘤。

恩曲替尼(Entrectinib)安全性数据

在接受恩曲替尼治疗的儿科患者汇总安全性人群（n=76）中，最常见（≥20%）的不良反应包括：发热、便秘、体重增加、呕吐、腹泻、恶心、咳嗽、疲劳、肢体疼痛、骨骼骨折、食欲下降、头痛、腹痛、尿路感染、上呼吸道感染和鼻塞。

恩曲替尼(Entrectinib)推荐剂量

对于年龄大于1个月至不超过6个月的儿科患者，推荐剂量为250mg/m²，每日一次口服。

对于年龄大于6个月的儿科患者，推荐剂量基于体表面积（每日一次，最大剂量不超过600mg）。

具体剂量信息请参阅完整处方信息。

审批说明

该适应症基于总缓解率和缓解持续时间获得加速批准。该适应症的持续批准可能取决于在确证性试验中对临床获益的验证和描述。

本次审评使用了“评估辅助工具”，这是申请人自愿提交的、用于促进FDA评估的材料。

该申请获得了优先审评、突破性疗法认定和孤儿药认定。FDA的加速审评项目在行业指南《针对严重疾病的药物和生物制品的加速审评项目》中有详细说明。