




卡博替尼是美国Exelixis公司研发的一种小分子多靶点抑制剂,FDA批准卡博替尼用于晚期肝癌的二线治疗。批准基于III期临床试验CELESTIAL,经过索拉非尼治疗后进展的晚期肝细胞癌患者,接受卡博替尼较安慰剂显著改善总生存期,无进展生存期和客观缓解率也有明显改善。今天来详细了解一下美国FDA批准卡博替尼用于晚期肝癌的二线治疗。
一项国际多中心的大型三期临床试验(代号CELESTIAL)表明,卡博替尼作为二线治疗药物,可以显著延长肝癌患者的生存期,减轻56%的死亡或者进展风险。该临床招募760位晚期肝癌患者,其中70%的患者经过一次系统治疗(比如索拉非尼)后进展,30%的患者经过两次系统治疗后进展。
470名患者使用卡博替尼治疗,每天60mg,每天一次,237名患者使用安慰剂。两组患者的中位无进展生存期(mPFS)5.2个月VS 1.9个月,中位总生存期为10.2个月 VS 8个月。其中,对于只经过索拉非尼治疗的患者来说,卡博替尼组的中位总生存期高达11.3个月 VS 安慰剂组7.2个月,无进展生存期是5.5月 VS 1.9个月。
在临床试验中观察到的卡博替尼组常见3-4级副作用包括:手足综合征(17%),高血压(16%),转氨酶升高(12%),乏力(10%)和腹泻(10%)。一般只要发现并及时治疗都不会对我们的治疗产生太大的问题。
目前,卡博替尼已经在甲状腺髓样癌(已获批)、肾癌(已获批)、非小细胞肺癌、肝癌、软组织肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中,证实了较好的治疗效果,对于骨转移的控制效果尤其突出。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年03月26日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208692