维莫德吉(vismodegib、Erivedge)是被美国食品药品监督管理局(FDA)第一个批准上市用于治疗晚期皮肤基底细胞癌(BCC)的抗肿瘤新药之一。
维莫德吉具有新型作用机制,属选择性Hedgehog信号传导刺猬通路抑制剂。Hedgehog信号传导通路虽在生命早期活跃并对人的生长和发育起着重要调控作用,但在成人中却不活跃。而基底细胞癌患者绝大多数(>90%)存在Hedgehog信号传导通路过度活跃现象,被认为是基底细胞癌的基础分子Chemicalbook驱动者。它作为竞争性的环杷明(Cyclopamine)拮抗剂,作用于Hedgehog信号通路中的跨膜G蛋白偶联受体蛋白(Smoothened)而发挥作用。它通过抑制SMO受体使得转录因子GLT-1和GLT-2保持非活化状态,可以阻断Hedgehog信号通路上相关的肿瘤调节基因的表达。
维莫德吉治疗基底细胞癌时有怎样的副作用?哪些人不适合使用?
维莫德吉最常见副作用(发生率≥10%)是肌肉痉挛、掉头发、体重下降、恶心、呕吐、腹泻、疲惫、味觉紊乱、食欲下降、便秘以及舌头味觉功能损失等。
不适合使用维莫德吉(vismodegib、Erivedge)的人群:1.妊娠:根据动物数据,维莫德吉(Vismodegib)可能致体内胎儿造成不可挽回的伤害。2.哺乳母亲:终止药物或哺乳考虑药物对母亲的重要性。3.女性和男性生殖潜能:使用高效避孕时和直至末次剂量最小3个月。
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