口服索马鲁肽治疗糖尿病的疗效优于注射用索马鲁肽

最近的一项研究显示，当与基础胰岛素一起使用时，口服索马鲁肽（semaglutide）在治疗2型糖尿病（T2）方面与其注射剂具有相同疗效，甚至更好，耐受性也相似。

索马鲁肽属于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。GLP-1是一种诱导胰岛素分泌的激素，对包括胰腺、心脏和肝脏等在内的多种重要器官具有有益作用。GLP-1受体激动剂类药物（GLP-1 RA）的优点在于可以有效控制血糖，同时明显降低低血糖事件发生率，并且还有明显减轻体重、降心血管事件风险的获益。

口服索马鲁肽是首个用于治疗成人2型糖尿病的GLP-1 RA片剂。

研究人员对7项随机临床试验进行了文献回顾，以比较每日一次，每次14mg的口服索马鲁肽（商品名为Ozempic和Rybelsus）和索马鲁肽注射剂的疗效和安全性结果，纳入对比的还有其他4种注射型胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA），治疗持续约26周。

这篇发表在《糖尿病治疗》上的综述发现，口服索马鲁肽与所有其他类型的GLP1-RA相比，显著降低了糖化血红蛋白（HbA1c）（治疗差异为0.42到-1.32%）；与索马鲁肽注射剂（0.5mg和1mg）的差异不具有统计学显著性。

口服索马鲁肽的不良反应（恶心、呕吐和腹泻）与其他药物相似。就体重减轻而言，与艾塞那肽（exenatide）2mg和利西拉肽（lixisenatide）20μg相比，其效果显著更好（分别为-2.21和-2.39千克）；与所有其他注射剂（1mg索马鲁肽注射剂除外）相比，其减轻体重的能力也更强，但差异不具有统计学显著性。将HbA1c控制在低于7.0%和低于6.5%的目标值以下的表现与口服索马鲁肽相似。

作者表示，考虑到2型糖尿病的进展性，医生通常会努力控制血糖水平，达到低于7.0%或低于6.5%的目标。对于使用二甲双胍（metformin）初次治疗后未能实现血糖控制的患者，GLP1-RA是可用的选择之一。美国糖尿病协会和欧洲糖尿病研究协会推荐的其他药物有磺酰脲类、噻唑烷二酮类、二肽基肽酶-4抑制剂和钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂。

尽管进行了强化非胰岛素治疗，一些患者仍然需要胰岛素治疗，通常是基础胰岛素治疗。大多数在欧洲（78.1%）和美国（72.2%）接受基础胰岛素治疗的患者在开始治疗的3个月和24个月后，仍不能达到足够的血糖控制。这时，可以选择添加服用速效餐前大剂量胰岛素、其他抗糖尿病药物或GLP-1 RA。与添加餐时胰岛素相比，与GLP-1 RA联合应用可有效控制血糖水平，而不会导致低血糖或体重增加。

与每周一次度拉糖肽（dulaglutide）1.5mg、每天两次艾塞那肽10μg、每周一次艾塞那肽2mg、每天一次利西拉肽20μg相比，每天一次口服索马鲁肽14mg能显著提高实现HbA1c <7%的比例。与每天一次利拉鲁肽（liraglutide）1.8mg、每周一次索马鲁肽注射剂0.5mg相比，每天一次口服索马鲁肽14mg实现HbA1c <7%的比例更高，但不具有统计学显著性。每周一次索马鲁肽注射剂1mg实现HbA1c <7%的比例高于每天一次口服索马鲁肽14mg，但不具有统计学显著性。

与其他药物相比，口服索马鲁肽的恶心或腹泻发生率没有显著差异。与每周一次度拉糖肽1.5mg、每天一次利西拉肽20μg相比，口服索马鲁肽14mg的呕吐发生率显著更低。

参考文献：https://www.ajmc.com/view/oral-semaglutide-equal-to-or-better-than-injectable-version-study-says