临床试验支持T-DM1用于高危乳腺癌人群

T-DM1：是由曲妥珠单抗(Trastuzumab, Herceptin)、细胞毒药物DM1通过连接子琥珀酰亚胺酯缀合而成，具有靶向性和细胞毒杀伤双重抗肿瘤作用，也是首个靶向（HER2阳性）和化疗美登素（抑制微管聚集的化疗药）的抗体耦联药物，一个单抗联合一个化疗药，既可以针对HER2靶向又可以进行化疗杀伤。

KATHERINE试验发现，使用T-DM1治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者可以获得临床上的受益，且不增加中枢神经系统复发的风险。《肿瘤学年鉴》上的数据显示，与曲妥珠单抗相比，曲妥珠单抗佐剂并没有增加中枢神经系统(CNS)复发的风险，同时使HER2阳性的早期乳腺癌亚组患者获得临床受益。

KATHERINE试验(NCT01772472)的亚组分析，主要针对新辅助化疗加曲妥珠单抗后残留侵袭性疾病的患者，尤其是小肿瘤患者和高危疾病患者。这些患者被纳入研究，并随机接受辅助T-DM1 (n = 743)或曲妥珠单抗(n = 743)治疗，持续14个周期。

研究团队发现，与曲妥珠单抗相比，T-DM1治疗患者的复发或死亡风险较低，包括接受蒽环类新辅助化疗(HR, 0.51;95% CI, 0.38-0.67)的患者，接受非蒽环类新辅助化疗(HR, 0.43;95% CI, 0.22-0.82)的患者，以及cT1、cN0肿瘤或高危肿瘤的患者。

虽然尚不确定T-DM1和中枢神经系统复发风险之间的关联，但数据显示，与曲妥珠单抗组(4.3%)相比，实验组患者的中枢神经系统(CNS)更常是第一个复发部位，这一比例达到了5.9%。

研究人员写道：“KATHERINE是第一个无侵袭性疾病生存期实验，实验中，与曲妥珠单抗组相比，T-DM1组中枢神经系统(CNS)复发率更高。数据表明，实验中观察到的发病率增加由互竞风险导致。具体来说，T-DM1组中，非中枢神经系统复发的发生率显著降低，导致了中枢神经系统（首次和唯一复发部位）复发可能性的增加。”

总而言之，无论治疗组如何变化，基线周围的神经病变始终与周围神经病变中位持续时间的延长(延长105-109天)和神经病变的较低治愈率(65% vs 83%)相关。研究人员强调，这些数据有可能支持临床医生使用辅助性T-DM1作为这类肿瘤患者的新护理标准。

参考资料：http://www.cancernetwork.com/view/subgroup-analyses-of-katherine-trial-promote-t-dm1-use-in-high-risk-groups