T-DM1的常见不良反应

T-DM1是一个独具特色的抗体耦联药物。所谓抗体耦联药物，其实就是一个单抗联合一个化疗药，是抗癌药里的“狮身人面兽“。这类药物一头携带一个“精确制导”的单抗，一头连着一个格杀勿论的化疗药——靠单抗把化疗药精准地带到肿瘤身边，然后引爆这个化疗药，让它去杀死癌细胞；这样一来，有效率较高，同时理论上讲可以降低对正常组织的副作用。这类药物构思精巧，兼具靶向药和化疗药的优点，是近年来靶向治疗领域一个新的发展方向。T-DM1，一头是靶向HER2的单抗，另外一个古老的化疗药，美登素（这是一个抑制微管聚集的化疗药，有点类似于长春新碱或者紫杉醇）。美登素静脉使用副作用太大，临床上基本不用。但是通过连一个单抗，让它在肿瘤局部释放，还是可以发挥不错的抗癌效果的。目前，T-DM1主要用于治疗晚期HER2基因扩增的乳腺癌患者，有效率和生存期，相比于目前已有的HER2靶向药，都更胜一筹。

T-DM1最近由FDA批准用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者，这些患者之前已接受曲妥珠单抗和紫杉类药物的治疗。在治疗途径上，T-DM1已经定位为二线治疗，即以曲妥珠单抗为基础治疗疾病进展后。T-DM1的疗效结果令人印象深刻，个别试验中的不良反应也是可控的。为了进一步确定这种新药物的安全特性，研究人员利用来自六项业界支持的，随机，II期和III期试验，涉及884例接受T-DM1治疗的HER2阳性转移性病变患者毒性数据，进行了一次综合分析。在所有级别的不良反应中最常见的不良反应是疲劳（46%），恶心（43%），血小板减少症（32%），头痛（29%），便秘（27%）。最常见报告的3或4级事件，除了疲劳（3.2%）外，还有实验室检查异常，血小板减少症（3级，9.3%；4级，2.4%），血清转氨酶AST（4.3%）或ALT（3.1%）升高，低钾血症（3.3%），以及贫血（2.9%）。亚洲患者更多的出现3或4级事件，在该类人群中主要是血小板减少症占的频率较高。T-DM1治疗停药发生在7.0%的患者中，主要是因为实验室检查异常：血小板减少症（1.5%），AST升高（0.8%），和ALT升高（0.5%）。TDM1疗效虽好，不良反应也应引起患者的重视，以免影响疗效！