T-DM1的优势是什么？

世界卫生组织2020年全球癌症统计结果显示:乳腺癌(BC)发病率( 11.8%)已赶超肺癌而居恶性肿瘤疾病发病率首位,且其死亡率( 15.5%)亦居女性恶性肿瘤疾病死亡率首位。2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐将T-DM1作为既往接受过抗HER2治疗失败的HER2阳性乳腺癌（BC）的首选治疗方案，那么，T-DM1的优势是什么？

T-DM1的优势

T-DM1结构的特殊性使得其在具备DM1强效抑制微管聚合能力而阻断细胞的有丝分裂的同时，又兼具了曲妥珠单抗与HER2受体特异性结合的特点。其优势包括:

1、由于硫醚连接子的稳定性,直到T-DM1 与HER-2靶点结合并被内化进入细胞后才释放DM1 ,极大程度上减少了DM1的全身性暴露,将DM1的不良反应降低到最轻,使其不再因毒副作用过大而无法单独应用。

2、因为连接子的存在,T-DM1并不完全依赖于HER2下游的信号传导通路,使得T-DM1可以克服由于信号通路异常所导致的曲妥珠单抗耐。

T-DM1凭借着其独特的优势,已被大量临床研究证实其强大的抗HER2治疗潜力,在临床上广泛应用。

T-DM1相关研究

T-DM1在晚期BC中的应用经典的EMILIA研究10共纳入991例HER2阳性、无法切除的局部晚期或转移性的BC患者,入住患者均接受过紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗。研究结果发现:应用T-DM1的试验组数据显著优于应用拉帕替尼+卡培他滨的对照组,在无进展生存时间(PFS,9.6 vs 6.4个月)和总生存期( OS,30. 9 vs 25.1个月)方面均取得了显著优势。这一研究结果让研究者们对HER-2阳性晚期BC的最佳治疗顺序进行了思考和探索。

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