伊匹单抗联合方案改善了可切除性非小细胞肺癌的病理学缓解

肺癌是全球癌症死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）最为常见，占所有确诊病例的84%，约60% NSCLC患者在诊断时尚未发生转移，而对于那些接受了手术治疗的患者，仍有50%左右的患者在术后会复发，因此需要多种治疗选择，包括术前新辅助治疗和/或术后辅助治疗，以改善患者的长期生存。既往研究表明，伊匹单抗（ipilimumab，Yervoy）+纳武单抗（nivolumab，Opdivo）双联方案可通过不同的细胞机制增强抗肿瘤免疫，在晚期疾病（如晚期黑色素瘤、结直肠癌等）患者中疗效较好，有必要探索该方案在可切除性NSCLC中的作用。

根据一项2期NEOSTAR试验（NCT03158129）的数据，在纳武单抗的基础上加用伊匹单抗改善了可切除性NSCLC患者的主要病理学缓解（MPR）和病理学完全缓解（pCR），同时也增强了其肿瘤免疫细胞浸润的功能。

在这项NEOSTAR试验中，研究人员对比了伊匹单抗+纳武单抗联合用药与纳武单抗单药治疗可切除性NSCLC患者的疗效和安全性。纳入标准为：≥18岁、患有经病理学证实的可切除1期-3A期NSCLC、ECOG体能状态评分为0或1。共计44例患者入组，其中，联合用药组（n=21）患者在第1、15和29天接受3 mg/kg纳武单抗，且在第1天接受1 mg/kg伊匹单抗；单药组（n=23）患者只在第1、15和29天接受3 mg/kg纳武单抗。

受试者平均年龄为65.6岁，大多数为男性（64%）；23%的患者为吸烟者，59%的患者有吸烟史，18%的患者从未吸烟；18%的患者处于1a期，34%的患者处于1b期，16%的患者处于2a期，11%的患者处于2b期，20%的患者处于3a期；大多数患者患有腺癌（59%）以及ECOG体能状态评分为0（59%）。

试验主要终点为MPR，次要终点包括安全性、围手术期发病率和死亡率、客观缓解率（ORR）、无复发生存期（RFS）、总生存期、以及pCR。

联合用药组和单药组的MPR率分别为38%和22%，pCR率分别为29%（n=6）和9%（n=2）；

另外，在接受手术切除的37例患者中，联合用药组和单药组的MPR率分别为50%（n=8）和24%（n=5），pCR率分别为38%和10%。联合用药组和单药组的ORR分别为19%和22%，其中，在接受手术切除的患者中，两组的ORR均为19%。

“超过50%的局部NSCLC患者在接受手术治疗后会复发，为此一般会对患者进行化疗，但化疗仅仅小幅度改善了总生存期，而且具有一定的副作用”，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的Tina Cascone博士在一次新闻发布会上表示。“本试验结果令人鼓舞，联合用药显著改善了NSCLC患者的病理学缓解且获得了免疫记忆，降低了复发的风险。”

总体上毒性可控，未观察到新的安全性信号。3-5级治疗突发不良事件（TEAE）在联合用药组和单药组中的发生率分别为10%（n=2）和13%（n=3）。另外，单药组1例患者发生肺炎，最终因呼吸衰竭而死亡。

“可切除性NSCLC是可以治愈的，我们会全力以赴提高该适应症的治愈率并将患者复发的风险降至最低”，Cascone博士表示。

参考资料：https://www.onclive.com/view/neoadjuvant-nivolumab-ipilimumab-enhances-pathologic-responses-in-resectable-nsclc