新辅助双重HER2治疗法—治疗HR阴性/HER2阳性乳腺癌

2017年10月，帕妥珠单抗（Perjeta）被批准与曲妥珠单抗（赫赛汀）和化疗联合，用于HER2阳性和高复发风险的乳腺癌患者的辅助治疗。

WSG-ADAPT HR-/HER2+研究的首次总生存分析，评估了激素受体(HR)阴性、HER2阳性乳腺癌患者的新辅助治疗，结果表明：pertuzumab（帕妥珠单抗） 和trastuzumab（曲妥珠单抗）联合紫杉醇治疗或帕妥珠单抗/曲妥珠单抗单药无化疗方案可获得良好的生存结果。

Harbeck博士说:“在一项前瞻性多中心研究中，我们首次发现在12周的新辅助治疗中，逐步减少每周的紫杉醇和双重HER2阻断治疗，患者均出现良好的病理完全缓解率和生存率，而不用考虑进一步进行化疗。”

West Germany研究组之前报道过，经12周帕妥珠单抗/曲妥珠单抗加紫杉醇治疗后的病理完全缓解率为90%，而无化疗的帕妥珠单抗/曲妥珠单抗方案的病理完全缓解率为34%。

中位随访5年，研究组之间在无病生存期、远处无病生存期或总生存期方面没有显著差异。在整个计划治疗人群中，仅观察到13例侵袭性无病生存事件。前瞻性多中心2期WSG-ADAPT HR-/HER2+试验评估了在HER2阳性早期乳腺癌中，减少剂量的新辅助治疗方案的疗效（尤其是无化疗疗法）。

（注射用紫杉醇）

中位随访5年后，三联组的无侵袭性疾病生存率为98%，单纯HER2阻断组为87%。远处无病生存率分别为98%和92%，总生存率分别为98%和94%。

研究人员根据肿瘤亚型、免疫组织化学(IHC)检测HER2状态以及治疗的早期反应，研究了单独使用新辅助化疗，不使用双重HER2阻断治疗的益处。通过PAM50分析，研究人员发现，在HER2低表达(IHC 1+/2+和荧光原位杂交阳性)和/或基底样亚型的患者中，没有病理完全缓解。HER2低表达和/或缺乏早期反应与较差的远处无病生存期和侵袭性无病生存期密切相关。

无化疗方案在具有早期反应的高敏感性肿瘤治疗中很有前景。对无化疗方案的进一步研究可能只需要集中在特定的患者身上，例如那些HER2高表达和非基底样肿瘤的患者。使用类似概念的降级试验，包括COMPASS和DECRESCENDO正在进行中。

参考资料：ASCO官网