




ASCO会刊公布的一项临床研究结果显示:奥希替尼一线治疗耐药患者接受达可替尼治疗的客观缓解率只有17%,中位无进展生存期1.8个月,整体获益有限。
一、奥希替尼耐药用达可替尼治疗只有少部分患者获益
研究对12例 EGFR突变的 NSCLC患者进行一线奥希替尼治疗,入组患者接受45 mg起始剂量的达可替尼。除1例原发G719A突变外,入组患者其余均为19 del、L858R突变。在奥希替尼抗药后2例出现EGFR G797S突变,1例出现 EGFRG724S突变,1例出现 MET扩增,大部分患者出现TP53突变。
结论:接受达可替尼治疗的12例患者中,仅有2例出现局部缓解,客观缓解率17%,中位无进展生存1.8个月。
其中部分缓解的患者1例为原发G719A突变,奥希替尼耐药后未检出EGFR二次突变,达可替尼缓解时间超过17个月,超过先前奥希替尼的治疗持续时间(11个月)。
二、达可替尼该怎么用?奥希替尼与达可替尼哪个效果好?
有些报道案例说,奥希替尼耐药的病人用达可替尼可有效治疗,但是,正如我们前面所分析的,奥希替尼耐药后的发生的突变相当复杂。近期发表在JCO杂志上的临床研究也证实了一点,那就是在奥希替尼耐药后,达可替尼的客观缓解率只有17%,而长期有效的 是一些罕见的EGFR突变(如G719A),疗效似乎比奥希替尼还要好。对于二次耐药后发生奥希替尼耐药突变的C797S患者来说,单药达可替尼效果不佳,可能需要奥希替尼联合达可替尼来控制,但对于一线耐药患者,C797S突变的比例也不高。
所以,与其让达可替尼留在奥希替尼治疗后再发挥作用,不如先让它发挥作用,这样大多数病人都能受益,而达可替尼耐药后的耐药机制相对简单,几乎有一半的病人能用奥希替尼控制。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年09月25日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208065