西多福韦是具有抗病毒活性的无环核苷磷酸衍生物。西多福韦作用机制是竞争性抑制脱氧胞嘧啶-5-三磷酸盐,抑制病毒的DNA聚合酶并掺入病毒的DNA,使其失去稳定性,进一步减慢DNA的合成而达到清除病毒。此外,由于西多福韦在体内由细胞激酶转变成它的活性二磷酸形式,而不依赖病毒感染,因此,不同于更昔洛韦,病毒对西多福韦不易产生耐药性。患者接受西多福韦治疗会有哪些副作用及禁忌?西多福韦不良反应如何治疗?
中毒性肾损害、中性粒细胞减少、外周神经病。
血液:中性粒细胞减少,但中性粒细胞减少症与剂量无相关性。
中枢神经系统:周围神经病变、乏力、神志错乱、惊厥、异常步态、嗜睡和头痛。
临床试验中:出现焦虑的报道,但尚不能确定因果关系。
泌尿生殖系统:有报道治疗中出现中毒性肾损害,表现为血清肌酸酐升高、蛋白尿、糖尿和血浆磷酸盐、尿酸、碳酸氢盐下降。亦有出现范科尼综合征及西多福韦诱导的尿崩症的报道。
代谢/内分泌系统:治疗中曾有出现代谢性酸中毒的报道。也曾有肝功能障碍和胰腺炎患者用药后发生代谢性酸中毒导致死亡的报道。
过敏反应: 治疗中曾有出现过敏反应的报道。
西多福韦禁忌
对本药过敏者不可使用该药品治疗。
对丙磺舒或磺胺类药物过敏者不可使用西多福韦。
严重肾功能损害者(血清肌酸酐>1.5mg/dl,肌酐清除率≤55ml/min,或尿蛋白浓度≥100mg/dl)不可使用西多福韦。
西多福韦不良反应处理方法
每次使用西多福韦治疗前应预先口服大剂量的丙磺舒和静脉输注生理盐水(0.9%氯化钠至少1L),以减少中毒性肾损害的发生率。输注后应监测患者的血清肌酸酐和尿蛋白并相应调整剂量。
单独的西多福韦并不影响齐多夫定的药动学。但是治疗中常与西多福韦联用的丙磺舒可抑制齐多夫定的肾清除。增加齐多夫定的血药浓度和流感样症状(肌痛、不适、发热)、斑丘疹和血液学毒性。因此,接受齐多夫定治疗的患者在使用西多福韦/丙磺舒时应停用齐多夫定或剂量减半。
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