新型PI3Kß抑制剂联合紫杉醇治疗晚期PTEN缺陷胃癌具有早期疗效

胃癌的发生发展是一个多因素、多基因、多阶段、多途径有序的过程。人类第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因（PTEN）是迄今为止发现的第一个具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因，调控着细胞周期和多种信号途径，在胃癌的发生发展中起重要作用。关于PTEN的进一步研究将为胃癌诊断、治疗及判断预后提供新的思路。

新型PI3Kß抑制剂GSK2636771联合紫杉醇在PTEN缺陷的晚期胃癌患者（一线化疗后发生进展）中产生了令人鼓舞的临床活性和可耐受的安全性。

在 2021 年欧洲肿瘤内科学会胃肠癌世界大会上发表了1b/2 期试验 (NCT02615730) 的结果。 在42例患者中进行的多中心试验，研究人员发现，中位随访29.9个月后，GSK2636771联合紫杉醇的中位无进展生存期(PFS)为12.1周，总生存期（OS）为33.4周。

在28例可测量疾病的患者中，客观缓解率为17.9%。19例(67.9%)患者联合用药后，病情得到控制。

（注射用紫杉醇）

胃癌患者通常会失去PTEN表达并激活其PI3K/AKT通路。GSK2636771是这些通路的抑制剂，可与化疗联合口服给药。纳入研究的患者对一线氟嘧啶和铂类化疗没有缓解，在1b期试验的10例患者中，有2例筛查失败。5例患者给予300 mg的GSK2636771, 3例给予200 mg的GSK2636771（第二剂量）。

任何级别的最常见不良事件(AEs)为中性粒细胞减少、周围神经病变、厌食症、腹泻和肌痛。

通过免疫组织化学评估患者中的 PTEN 表达，PTEN 缺陷患者定义为 PTEN 组织评分低于 100。PTEN组织评分为0的患者无进展生存期为18.9周，而其他PTEN部分缺失的患者，无进展生存期为11.6周，组织评分为1至99 (P = .026)。在疗效评估队列中，50%的患者肿瘤缩小。PTEN缺失组的总生存期更有利，为36.1周，PTEN缺失组为27.4周。

研究人员得出结论，PTEN表达的完全缺失可能与GSK2636771和紫杉醇对患者的临床获益有关。该试验在韩国的7个中心进行，目前正在对生物标志物和临床结果之间的关系进行进一步分析。