索拉菲尼是一种多激酶抑制剂,其中包括对血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和VEGFR3等酪氨酸激酶的抑制,可以用于治疗晚期肝癌,具有抗增殖和抗血管生成作用。
研究发现,在一定剂量的索拉菲尼作用下可以诱发早期内质网应激,降低Ser2481 P-mTOR /mTOR和蛋白质翻译,而mTOR分子作为自噬过程中的一种关键分子在负调控作用下促进细胞自噬。不仅如此,在后续研究中还发现,低浓度的索拉菲尼可以激活HepG2细胞中的caspase-9 ,而caspase9不仅参与索拉菲尼处理的HepG2细胞中ATP的产生,同时也是腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)激活的潜在机制,AMPK 则与细胞自噬诱导相关。
另外,研究者通过不同剂量索拉菲尼治疗情况的对比,得出持续治疗剂量的索拉菲尼可以诱导HepG2细胞线粒体功能障碍和降低基础糖酵解引起的酸化,以及增加氧化应激和细胞凋亡。由此得出结论,在适当剂量索拉菲尼作用下,可以通过对细胞自噬通路的调控,对肝癌起到一定治疗作用。
索拉菲尼比较常见的副作用有腹泻,手足肌肤反应,脱发,皮疹,另外还会出现淋巴细胞减少。除此之外会有明显的出血表现,比如呼吸道出血,胃肠道出血,脑出血。也有一部分病人会出现恶心呕吐,浑身乏力,全身性疼痛以及严重高血压等等。
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